Наша рассылка!
Новости сайта Модно-Красиво.ру Вы можете получать прямо на мейл
Рассылки Subscribe.Ru

Подписаться письмом

Что лучше фенилин или варфарин


Аналоги Варфарина нового поколения, не требующие контроля МНО

Формирование тромба – самая древняя эволюционная способность организма. Академик Воробьев А.И. называл ее «катастрофой гомеостаза». А количество провоцирующих факторов, способствующих его образованию, достигло сегодня своего максимума: малоподвижный образ жизни, курение, алкоголь, неправильное питание, оперативные вмешательства.

Антитромботическая терапия, то есть направленная на предотвращение формирования тромба, используется повсеместно. В ее основе лежит прием такого препарата, как Варфарин. Однако, наравне с достоинствами, он имеет один весомый недостаток: необходимость контролировать МНО. Многих интересует вопрос, чем заменить Варфарин, чтобы не контролировать МНО. Детально рассмотрим этот вопрос в статье.

Коротко о Варфарине и что такое МНО

Этот препарат относят к антикоагулянтам непрямого действия. Он работает за счет блокады факторов свертывания крови, синтез которых зависит от витамина К. Начинает работать уже через несколько дней от начала приема. Оригинальный препарат выпускает фирма «Никомед», Дания. Производят лекарство в форме таблеток, одна таблетка содержит 2,5 мг действующего вещества.

Основные показания к его назначению:

  • профилактика образования тромбов после операций;
  • состояния после инсультов и инфарктов;
  • венозные тромбозы, тромбоэмболии;
  • профилактика тромбообразования у людей с искусственными клапанами сердца;
  • различные виды аритмий, в том числе фибрилляция.

Препарат противопоказан пациентам с повышенным риском кровотечений: нарушения свертывания крови, низкий уровень тромбоцитов, язва желудка, геморрагический инсульт, аневризмы, состояние перед оперативным вмешательством, обширные раны. Также средство не используют во время беременности и у пациентов, с повышенной чувствительностью к его компонентам.

Важно! Дозу препарата устанавливает индивидуально лечащий врач. Длительность терапии также может быть различной. Лекарство желательно применять в одно и то же время, для поддержания постоянной концентрации его в крови. Перед началом лечения исследуют МНО.

Международное нормализованное отношение, или МНО, параметр, отражающий состояние свертывающей системы крови. Оптимальным значением, на фоне приема Варфарина, специалисты считают 2-3. Снижение показателя ниже, свидетельствует о недостаточности дозы и сохранении риска образования тромба.

А значение выше, особенно, если оно превышает 3,5, говорит о высоком риске кровотечения и даже необходимости полной отмены препарата. В начале лечения показатель определяют 1 раз в неделю, при достижении нескольких стабильных результатов, после подбора дозы, переходят на контроль в режиме 1 раз в 2 недели.

Читайте по ссылке о симптомах и лечении тромбоэмболии легочной артерии.

Главный недостаток Варфарина – сложность подбора дозы, постоянная необходимость контролировать МНО, которое может меняться под воздействием множества факторов:

  • нарушение диеты: употребление консервированных продуктов, содержащих аспирин, приводит к его увеличению. И наоборот, наличие в рационе продуктов, богатых витамином К, способствует его снижению;
  • алкоголь и сигареты;
  • неправильный забор венозной крови: температура, время нахождения крови в пробирке, случайное попадание антикоагулянта;
  • возраст. У детей и пожилых людей, из-за особенностей метаболизма печени, может развиваться передозировка;
  • заболевания почек;
  • заболевания щитовидной железы;
  • инфекционные осложнения.

Интересно! В последние годы, контролировать МНО стало несколько легче. Появились портативные устройства, которые можно использовать дома самостоятельно. С помощью специальных тест-полосок результат выдается мгновенно. Кровь используется капиллярная, то есть из пальца. Но врачи до сих пор не пришли к единому мнению, об их точности.

Из-за таких сложностей в терапии, у многих пациентов возникает вопрос, чем можно заменить Варфарин для разжижения крови?

Аналоги и заменители Варфарина

Полных аналогов Варфарин не имеет. Специалист, только при наличии показаний, может предложить замену на:

  1. Аспирин в низких дозировках.
  2. Гепарин.
  3. Фондапаринукс.

Сегодня на рынке появились заменители Варфарина нового поколения: Прадакса и Ксарелто. Эти средства не нуждаются в контроле МНО, имеют меньший список возможных побочных эффектов. Их используют как для лечения, так и для профилактики. Отличает их высокая стоимость и то, что они не всегда присутствуют на рынке.

При протезированных клапанах сердца и мерцательной аритмии

До 79% пациентов с пороками сердца страдают аритмией, наиболее часто это фибрилляция предсердий. Чем можно заменить Варфарин при мерцательной аритмии? Вышли новые оральные антикоагулянты, а именно:
  1. Дабигатран.
  2. Апиксабан.

Они сравнимы с Варфарином, а в некоторых случаях, превосходят его по эффективности и безопасности. Но их применение ограничено при клапанных пороках сердца, состояниях после оперативных вмешательств на сердце, не проводились исследования у пациентов, с установленным кава-фильтром (специальный фильтр, устанавливаемый в полую вену, предотвращает развитие тромбоэмболии в случае отрыва тромба).

Их отличает фиксированный режим дозирования, предсказуемый эффект, отсутствие диетических ограничений и необходимости постоянного лабораторного контроля.

Заключение

Система свертывания крови – тонкий механизм, нарушение в его работе может привести, с одной стороны, к кровотечению, а с другой к тромбозу. Поэтому постоянный контроль и соблюдение всех требований терапии являются необходимыми к исполнению.

Препарат должен подбирать только врач, на основании анамнеза и переносимости средств, а самостоятельная замена одного лекарства на другое невозможна ни в коем случае!

varikoznik.com

Схемы подбора дозы варфарина. Перевод с фенилина на варфарин.

Очередная статья «под стекло». Мы подобрали основные схемы подбора варфарина, применяемые в практике врача, в том числе схему перевода с фенилина.

Алгоритм насыщения варфарином на фоне гепаринотерапии.

Назначить гепарин(нефракционированный или гепарин с низким молекулярным весом в лечебной дозе) + варфарин в дозе 5 мг в течение 2-х дней
Измерить МНО на третий день
МНО Действие
< 1,8 – Продолжить гепарин в лечебной дозе.- Увеличить дозу варфарина на 1/2 таблетки.

– Определить МНО через 1 день.

1,8-2,0 – Продолжить гепарин в половинной лечебной дозе.- Дозу варфарина не менять.

– Определить МНО на следующий день.

2,0-3,0 – Отменить гепарин.- Дозу варфарина не менять.

– Определить МНО через 1-2 дня. Далее коррекция дозы АВК по стандартной схеме под контролем МНО.

Алгоритм подбора дозы варфарина, обеспечивающей терапевтический диапазон МНО (таблетки, содержащие 2,5 мг действующего вещества)

Первые два дня – 2 таблетки (5 мг) однократно вечером после ужина
3 день Утром определить МНО.
МНО <1,5 Увеличить суточную дозу на ½ таблетки. Определить МНО через 1-2 дня.
МНО 1,5-2,0 Увеличить суточную дозу на ¼ таблетки. Определить МНО через 1-2 дня.
МНО 2,0-3,0 Оставить суточную дозу без изменений. Определить МНО через 1-2 дня.
МНО 3,0-4,0 Уменьшить суточную дозу на ¼ таблетки. Определить МНО через 1-2 дня.
МНО >4,0 Пропустить 1 приём, далее суточную дозу уменьшить на ½ таблетки. Определить МНО через 1-2 дня.
4-5 день Утром определить МНО. Действия соответствуют алгоритму 3-го дня. Если подбор дозы занимает более 5-ти дней, дальнейшая кратность МНО 1 раз в два дня с использованием  алгоритма 3-го  дня.

– Доза считается подобранной, если дважды МНО в диапазоне 2,0-3,0

– В дальнейшем – контроль МНО 1 раз в месяц

– Контроль анализа мочи по Нечипоренко при подборе дозы – каждые 3 дня

Насыщающая доза должна быть уменьшена в случаях:

– Возраста больного более 70 лет;

– Снижения уровня белка в плазме крови;

– Снижении массы тела менее 60 кг;

– Явлениях печеночной недостаточности;

Насыщающая доза может быть увеличена в случаях:

– при весе пациента более 80 кг и отсутствии потенциальных источников кровотечения и нормальном содержании белка в крови.

Тактика перехода с терапии Фенилином на прием Варфарина

(Всероссийская ассоциация по изучению тромбозов)

Накануне дня отмены определить МНО.
Значения МНО должны соответствовать терапевтическому диапазону конкретной клинической ситуации (протезированный клапан, венозный тромбоз, мерцательная аритмия и т.д.)

1-й день

2-й день

3-й день

Утро – прежняя доза Фенилина

Утро – прежняя доза Фенилина.

Утро – ничего не принимать

Вечер – прежняя доза Фенилина
+ 2,5 мг Варфарина

Вечер – 2,5 мг Варфарина

Вечер-5,0 мг Варфарина

Затем подбирать дозу в соответствии с алгоритмом стартового лечения

Бессимптомное повышение МНО

Достаточно часто повышение МНО не сопровождается кровотечением и требует коррекции доза НАКГ и дополнительных измерений МНО. Необходимо уточнить у больного возможные причины повышения МНО, а также контролировать состояние потенциальных источников кровотечений.

При повышении МНО до значения <4,0 отмена НАКГ не требуется. В данном случае целесообразно уменьшить его дозу и проконтролировать МНО на следующий день. Повышение уровня МНО более 4,0 требует отмены антикоагулянта. Контроль МНО необходимо осуществлять каждые 1-2 дня. Возобновление терапии НАКГ в уменьшенной дозе возможно только при МНО <3,5.

Алгоритм коррекции терапии при бессимптомном повышении МНО

Значение МНО Коррекция терапии и кратность измерения МНО
3,5-4,0 Прием НАКГ не пропускать
Уменьшить суточную дозу варфарина или аценокумарола на 1/4 таблетки
Контроль МНО через 1-2 дня
4,0-5,0 Прием НАКГ не пропускать
Уменьшить суточную дозу варфарина или аценокумарола на 1/2 таблетки
Контроль МНО через 1-2 дня
>5,0 Отмена НАКГ на 1-2 дня
Контроль МНО через 1-2 дня
Возобновление терапии НАКГ при МНО <3,5
Уменьшить суточную дозу варфарина или аценокумарола на 1/2 таблетки
>5,0 Отмена НАКГ на 1-2 дня
Контроль МНО ежедневно
Возобновление терапии НАКГ при МНО <3,5
Уменьшить суточную дозу варфарина или аценокумарола на 1 таблетку

 

И в заключении – ссылка на Национальные рекомендации по антитромботической терапии у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза (2009), в которой можно более подробно ознакомиться с нюансами назначения оральных антикоагулянтов.

tltcardio.ru

Как заменить варфарин на фенилин

15.12.2017

Синусовая аритмия это плохо?

Добрый вечер! Делал ЭКГ для мед комиссии на службу в МВД. Пришёл забирать результат и там написано: "Синусовая аритмия. Нормальное положение ЭОС". Скажите, с этим заключением я пройду комиссию в МВД?

1 ОТВЕТ
06.05.2018

Заболевание

Здравствуйте! Зимой проболел несколько месяцев, был сильно заложен нос и была вялость и слабость температуры не было ничего не болело но весил 103 кило а после того как вроде выздоровел вес куда то пропал, лечился сам потому ч то врачи не предложили, капал в нос Найз и Низин те вроде повышали давление. ОБРАТИЛСЯ В СЕЛЬСКУЮ БОЛЬницу, так как она ближе, врач выписал направление на Экг, и УЗи почек и печени, анализы не дали негативных отзывов, но вес то сошел. Кровь показала что гемоглобтн повыш...

2 ОТВЕТА
01.10.2018

Спирография с пробой

Здравствуйте по поводу нехватки воздуха при нагрузки, сделала спирографию с пробой, заключение
"Лёгкое снижение же л, проходимость дыхательных путей в норме проба отрицательная"
Протокол, прикрепила. Скажите пожалуйста, это значит что у меня нет астмы? Беспокоит такое снижение ж е л, это может быть причиной одышки?

2 ОТВЕТА
21.03.2013

Результат ЭКГ, стоит переделать?

Здравствуйте. Мне 17 лет, я собираюсь поступать в военное училище (Академия МЧС). Сделал ЭКГ, сказали что есть маленькая проблема, но и естественно посоветовали переделать. Вот результат нынешней ЭКГ: В покое: Синусовая аритмия, ЧСС 80-109. ЭОС расположена вертикально, угол альфа + 79 градусов. PQ 0. 16, QRS 0. 08, RL 0. 55 - 0. 75. После нагрузки ЭКГ без динамики. Так вот, это очень плохой результат? На момент ЭКГ я был приболевшим и сдавал в этот день анализы. Спасибо.

1 ОТВЕТ
12.06.2014

Желудочковая экстрасистолия

Добрый день. На ЭхоКГ был обнаружен пролапс митрального кламана 1-2 ст, прогиб 5. 9мм, митральная регургитация 1 ст, трикуспидальная 1 ст. Вроде сказали ничего страшного, но советовали стелать суточный мониторинг ЭКГ, результат таков, синусовая аритмия, средняя ЧСС 98, максимальная 194, минимальная 49, зафиксировано 21 ЖЭ в основном в активное время суток и 1 парный. Вопроса два: 1) Как правильно ставится диагноз? Насколько я понимаю это желудочковая экстрасистолия 4а степени (т. К. Есть парная ...

1 ОТВЕТ
14.03.2017

Результаты по Холтеру

Здравствуйте! Помогите, пожалуйста, расшифровать результаты Холтера. Предоставляю заключение врача. Хотелось бы узнать, что именно со мной и как лечится. Заранее спасибо! На всём протяжении исследования (21 час 42 мин) (амбулаторные условия, медикаментозный фон: нет) регистрировался синусовый ритм с частыми эпизодами умеренной и выраженной синусовой аритмии (в активный и пассивный период), короткими эпизодами миграции водителя ритма по предсердиям (всего 6 эпизодов общей продолжительностью 1 мин...

0 ОТВЕТОВ

sprosidoktora.ru

«Варфарин» или «Варфарин-Никомед»? – meds.is

Сравнение эффективности Варфарина и Варфарин-никомеда

Эффективность у Варфарина достотаточно схожа с Варфарин-никомедом – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Варфарина более выраженный, то при применении Варфарин-никомеда даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Варфарина и Варфарин-никомеда примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Варфарина и Варфарин-никомеда

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Варфарина она достаточно схожа с Варфарин-никомедом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Варфарина, также как и у Варфарин-никомеда мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Варфарина нет никаих рисков при применении, также как и у Варфарин-никомеда.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Варфарина и Варфарин-никомеда.

Сравнение противопоказаний Варфарина и Варфарин-никомеда

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Варфарина достаточно схоже с Варфарин-никомедом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Варфарина и Варфарин-никомеда может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Варфарина и Варфарин-никомеда

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Варфарина достаточно схоже со аналогичными значения у Варфарин-никомеда. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Варфарина значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Варфарин-никомеда.

Сравнение побочек Варфарина и Варфарин-никомеда

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Варфарина состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Варфарин-никомеда. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Варфарина схоже с Варфарин-никомедом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Варфарина и Варфарин-никомеда

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Варфарина примерно одинаковое с Варфарин-никомедом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2019-09-19 06:01:31

meds.is

Варфарин — Википедия

Варфарин — лекарственное средство, антикоагулянт непрямого действия.

В начале 20-х годов XX века возникла вспышка ранее не зарегистрированного заболевания коров на северных территориях США и Канады. У коров возникали кровотечения после небольших процедур, а в некоторых случаях спонтанно. Например, 21 из 22 коров погибли после удаления рогов, а 12 из 25 быков скончались после кастрации. Причиной смерти всех этих животных стала потеря крови.[1]

В 1921 году Фрэнк Шофилд, канадский ветеринар-патологоанатом, определил, что коровы ели заплесневелый силос из донника ("сладкого клевера"), который является мощным антикоагулянтом. Только испорченное сено из донника приводило к заболеванию[2]. Шофилд разделял нормальные и испорченные стебли клевера из одного стога сена и давал их разным кроликам. Состояние кролика, который поедал нормальные стебли, не изменялось, но кролик, получавший испорченные стебли, умирал от множественных кровотечений. Повторный эксперимент с другими образцами донника дал схожий результат[1]. В 1929 году ветеринар Северной Дакоты Родерик Л. М. продемонстрировал, что такое состояние связано с недостаточным функционированием протромбина[3].

Антикоагулирующее вещество в испорченном доннике не удавалось обнаружить до 1940 года. В 1933 году группа химиков, работавших в лаборатории Университета Висконсина под руководством Карла Пауля Линка, намеревались выделить из испорченного сена и описать вещество, вызывающее кровотечения. Потребовалось 5 лет, чтобы ученик Линка Гарольд Кэмпбелл смог получить 6 мг кристаллического антикоагулянта. Далее ученик Линка Марк Стахманн начал проект по извлечению 1,8 г перекристаллизованного антикоагулянта в течение около 4 месяцев. Этого материала было достаточно, чтобы проверить результаты работы Кэмпбелла и подробно описать полученное соединение. Было установлено, что это был 3,3'-метиленбис-(4-гидроксикумарин), который позже был назван дикумаролом. Эти результаты были подтверждены путём синтеза дикумарола и доказательства его идентичности естественному агенту, вызывавшему кровотечения[4].

Дикумарол был продуктом растительных молекул кумарина. Кумарин, как теперь известно, присутствует во многих растениях и вызывает сладкий запах свежескошенной травы или сена, а также некоторых растений, например зубровка душистая. На самом деле, название «сладкий клевер» донник получил из-за сладкого запаха за счёт высокого содержания кумарина в его составе, а не за горький вкус[1]. Кумарины в частности присутствуют в подмареннике душистом и в меньшем количестве в лакрице, лаванде и в различных других видах. Однако, сам по себе кумарин не влияет на свёртывание крови, но может быть вначале метаболизирован различными грибами в соединения, такие как 4-гидроксикумарин, а далее (в присутствии естественного формальдегида) в дикумарол, который обладает антикоагулянтными свойствами. Повреждение и гибель стеблей клевера под воздействием грибов объясняет наличие антикоагулянта только в испорченном силосе клевера. Дикумарол считается продуктом брожения и микотоксином.[5]

В течение следующих нескольких лет у многочисленных аналогичных веществ (например, 4-гидроксикумарины) обнаруживали те же антикоагулянтные свойства. Первый лекарственный препарат из класса антикоагулянтов был собственно дикумарол, запатентованный в 1941 году и затем применяемый как фармакологическое средство. Карл Линк продолжил работы над созданием более мощных кумарин-подобных антикоагулянтов для использования в качестве яда для грызунов, в результате чего в 1948 году был синтезирован варфарин. Название «варфарин» (англ. warfarin) происходит от аббревиатуры WARF (англ. Wisconsin Alumni Research Foundation) + окончание -arin, указывающее на связь с кумарином. Варфарин вначале был зарегистрирован как яд для грызунов в США в 1948 году и сразу же стал популярным.[6]

После события в 1951 году, когда призывник армии США безуспешно пытался покончить жизнь самоубийством, приняв несколько доз варфарина в составе яда для грызунов и полностью выздоровел в госпитале, где ему вводили витамин K (уже тогда известный как специфический антидот)[6], были начаты исследования по применению варфарина в качестве терапевтического антикоагулянта. Было обнаружено, что он превосходит по эффективности дикумарол, а в 1954 году был одобрен для медицинского использования у людей. Одним из первых известных лиц, получавших варфарин, был президент США Дуайт Эйзенхауэр, которому был назначен варфарин после сердечного приступа в 1955 году[6].

Точный механизм действия оставался неизвестным, пока в 1978 году не было продемонстрировано, что варфарин ингибирует фермент эпоксид редуктазу и, следовательно, нарушает метаболизм витамина K[7].

Гипотеза, опубликованная в 2003 году утверждает, что Лаврентий Берия, Никита Хрущёв и другие вступили в сговор с целью использования варфарина, чтобы отравить Иосифа Сталина. Варфарин безвкусный и бесцветный и вызывает симптомы, которые появились у Сталина.[8]

Варфарин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат, т. Е. Смесь 1: 1 ( R ) - и ( S ) - форма:[9]

Энантиомер варфарина

CAS-Nummer: 5543-58-8

CAS-Nummer: 5543-57-7

Фармакологическое действие[править | править код]

Антикоагулянт непрямого действия. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приёма последней дозы. Варфарин подавляет витамин K-зависимый синтез биологически активных форм кальций-зависимых факторов свёртывания крови II, VII, IX и X, а также белки С, S и Z в печени[10][11]. Также варфарин может воздействовать на другие белки, не участвующие в свёртывании крови, такие как остеокальцина или протеин Gla.

Предшественникам этих факторов необходимо карбоксилирование их остатков глутаминовой кислоты, чтобы факторы свёртывания связались с фосфолипидной поверхностью эндотелия кровеносных сосудов. Гамма-глутамил карбоксилаза — фермент, который осуществляет карбоксилирование глутаминовой кислоты. Реакция карбоксилирования будет продолжаться только если карбоксилаза способна преобразовать окисленную форму витамина K (витамин K гидрохинон) в витамин K эпоксид. Витамин K эпоксид в свою очередь, превращается обратно в витамин K и витамин K гидрохинон под действием фермента витамин K эпоксид редуктазы (VKOR, от англ. Vitamin K epoxide reductase). Варфарин ингибирует эпоксид редуктазу[7] (в частности VKORC1 субъединицу[12][13]), тем самым уменьшая доступность витамина K и витамин K гидрохинона в тканях, которые ингибируют карбоксилирующую активность глутамил карбоксилазы. Когда это происходит, у предшественников факторов свёртывания крови больше не карбоксилируются определённые остатки глутаминовой кислоты и факторы свёртывания не способны связываться с эндотелиальной поверхностью кровеносных сосудов, тем самым становясь биологически неактивными. Когда запасы активных факторов в организме уменьшаются (в течение нескольких дней) и заменяются на неактивные факторы, проявляется антикоагулянтный эффект. Факторы свёртывания образуются, но функциональность их снижена из-за отсутствия декарбоксилирования; такие белки вместе именуются PIVKA (англ. proteins induced [by] vitamin K absence/antagonism — белки, индуцированные отсутствием/антагонизмом витамина K). Каждый такой фактор свёртывания называется PIVKA-x, где x — номер (например, PIVKA-II). Таким образом, в конечном итоге применение варфарина уменьшает свёртываемость крови у пациента.

Фармакокинетика[править | править код]

Варфарин представляет собой рацемическую смесь двух активных энантиомеров — R- и S-форм, каждая из которых выводится из организма разными путями. S-варфарин в пять раз сильнее R-изомера в отношении антагонизма к витамину K.[14]

Варфарин действует медленнее, чем гепарин, хотя он имеет ряд преимуществ. Гепарин должен вводиться инъекционно, в то время как варфарин доступен в таблетированной форме. Варфарин имеет длительный период полураспада и принимается только один раз в день. Гепарин также может привести к протромботическому состоянию, гепарин-индуцированной тромбоцитопении, что повышает риск тромбоза. Терапевтический эффект достигается только через несколько дней после начала приёма варфарина. Также назначение варфарина в начале без дополнительной антикоагулянтной терапии может увеличить риск тромбоза (см. ниже). По этим основным причинам, госпитализированным пациентам обычно дают гепарин с варфарином в начале лечения, гепарин назначают в течение 3—5 дней и затем постепенно отменяется в течение нескольких дней.

Абсорбция — полная. Связь с белками плазмы — 97-99 %. Терапевтическая концентрация в плазме — 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л). Проникает через плаценту, но не секретируется с грудным молоком. Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2C9 с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом S-изомер метаболизируется быстрее. T½ рацемического варфарина — 40 ч. Выводится почками.

Фармакогеномика[править | править код]

Активность варфарина частично определяется генетическими факторами. Управление по контролю качества продуктов и лекарств США «подчёркивает возможность использование работниками здравоохранения генетических тестов для улучшения подбора первоначальной дозы варфарина для конкретного пациента»[15]. Полиморфизмы в двух генах (VKORC1 и CYP2C9) особенно важны.

Полиморфизмы VKORC1 объясняют 30 % вариаций дозы между пациентами:[16] в частоности, мутации делают VKORC1 менее восприимчивым к подавлению варфарином.[13] Существуют два основных гаплотипа, которые объясняют 25 % вариаций: низко-дозовый гаплотип группы (А) и высоко-дозовый гаплотип группы (В).[17] Полиморфизмы VKORC1 объясняют почему афроамериканцы в среднем относительно устойчивы к действию варфарина (высокая доля группы гаплотипов B), в то время как азиаты, как правило, более чувствительны (высокая доля гаплотипов группы A).[17] Группы A VKORC1 полиморфизмы приводят к более быстрому достижению целевого уровня международного нормализованного отношения (МНО), но и быстрее достигается МНО более 4, что связано с кровотечением.[18]

Полиморфизмы CYP2C9 объясняют 10 % вариаций дозы между пациентами.[16] Эти CYP2C9 полиморфизмы не влияют на время достижения целевого уровня МНО в отличие от VKORC1, но сокращают время достижения МНО > 4.[18]

Антагонизм[править | править код]

Эффекты варфарина могут быть отменены применением витамина K. Для быстрой отмены (например, при тяжёлом кровотечении) применяют свежезамороженную плазму или концентрат протромбинового комплекса (содержит только факторы, ингибируемые варфарином) в дополнении с внутривенным введением витамина K. Пациентам с МНО от 4,5 до 10,0 достаточно перорального применения малых доз витамина K.[19]

Взаимодействие с другими лекарственными средствами[править | править код]

Варфарин взаимодействует со многими широко используемыми препаратами и метаболизм варфарина сильно различается у пациентов. Сообщается, что некоторые пищевые продукты также взаимодействуют с варфарином.[20] Помимо метаболических взаимодействий, препараты, хорошо связывающиеся с белками, могут вытеснять варфарин из сывороточного альбумина и вызывать увеличение МНО.[21] Это приводит к сложности подбора правильной дозировки и подчёркивает необходимость мониторинга МНО; когда начинается лечение препаратом, который известно взаимодействует с варфарином (например, симвастатин), контроль МНО учащается или корректируется доза, пока не будет найдена новая идеальная дозировка.

Многие широко используемые антибиотики, такие как метронидазол или макролиды, значительно повышают эффект варфарина за счёт снижения метаболизма этого антикоагулянта в организме. Другие антибиотики широкого спектра действия могут уменьшить количество нормальной бактериальной флоры в кишечнике, которая производит большое количество витамина K, что усиливает эффект варфарина.[22] Кроме того, пища, которая содержит большое количество витамина K, снижает эффект варфарина.[20] Активность щитовидной железы также влияет на эффективность варфарина;[23]гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы) делает пациентов менее чувствительными к лечению варфарином,[24] в то время как гипертиреоз (сверхактивная щитовидная железа) повышает эффект антикоагулянта.[25] Предполагают несколько механизмов такого эффекта, в том числе изменения в скорости распада факторов свёртывания крови и изменения в метаболизме варфарина.[23][26]

Пациенты должны избегать чрезмерного употребления алкогольных напитков при приёме варфарина, так как это влияет на его метаболизм и может повышать уровень МНО[27].

Варфарин взаимодействует со многими травами и специями,[28] используемыми в пище (например, имбирь и чеснок) или исключительно для медицинских целей (например, женьшень и гинкго).

В медицине[править | править код]

Варфарин назначают пациентам с повышенной склонностью к тромбозам, а также для первичной профилактики лицам, имеющим риск тромбоза или эмболии или в качестве вторичной профилактики (предотвращение последующих эпизодов) лицам, у которых уже образовывался тромб.

Основные клинические показания для применения варфарина: фибрилляция предсердий, наличие искусственных клапанов сердца, тромбоз глубоких вен и ТЭЛА. Его также применяют в лечении антифосфолипидного синдрома. Иногда может быть использован после инфаркта миокарда, но он гораздо менее эффективен в предотвращении новых тромбозов в коронарных артериях. Профилактика тромбообразования в артериях обычно проводится в сочетании с антитромбоцитарными препаратами (например, аспирин, клопидогрел), которые обладают механизмом действия, отличным от такового у варфарина (который обычно не влияет на функцию тромбоцитов).[14]

Дозирование варфарина осложняется тем, что он взаимодействует со многими широко используемыми лекарствами и даже с химическими веществами, которые могут присутствовать в некоторых продуктах питания[20]. Эти взаимодействия могут усилить или ослабить антикоагулянтный эффект варфарина. С целью оптимизации терапевтического эффекта без риска опасных побочных эффектов, таких как кровотечение, требуется проведение анализа крови для контроля степени антикоагуляции (контроль МНО — международное нормализованное отношение). На начальном этапе лечения контроль может проводится каждый день; временные промежутки между анализами крови для МНО могут быть увеличены, если пациенту удаётся достичь стабильного должного уровня МНО при неизменной дозе варфарина.[14] Целевой уровень МНО будет варьировать от случая к случаю в зависимости от клинических показаний, но в большинстве случаев составляет 2-3. В частности, целевые значения МНО могут быть 2,5-3,5 (или даже 3,0-4,5) у пациентов с одним и более искусственных клапанов сердца.[29]

В некоторых странах могут применяться другие кумарины вместо варфарина, например аценокумарол и фенпрокумон. Они имеют более короткий (аценокумарол) или более длительный (фенпрокумон) период полураспада и не являются полностью взаимозаменяемыми с варфарином. Ожидалось, что пероральный антикоагулянт ксимелагатран в значительной степени заменит варфарин, однако сообщения о его гепатотоксичности побудило производителя изъять его из разработки. Существуют и другие препараты, схожие с эффективностью варфарина без необходимости контроля МНО, такие как дабигатран и ривароксабан.[30]

В качестве родентицида[править | править код]

Предупреждающий знак на трубке с крысиным ядом на плотине в области реки Шельда, Бельгия. Трубка содержит бромадиолон, антикоагулянт второго поколения («супер-варфарин»).

По сей день, так называемые «кумарины» (производные 4-гидроксикумарина) применяют в качестве родентицидов для уничтожения крыс и мышей в жилых, промышленных и сельскохозяйственных районах. Варфарин не имеет вкуса и запаха и эффективен при смешивании с пищей в качестве приманки, потому что грызуны возвращаются к приманке и продолжают поедать яд в течение дня, пока в их организме не накопится смертельная доза (1 мг/кг/день в течение около шести дней). Он также может быть смешан с тальком, который оседает на коже и мехе животного и впоследствии потребляется им во время чистки/ухода за собой. LD50 — 50-500 мг/кг. IDLH составляет 100 мг/м³.[31]

В настоящее время варфарин как крысиный яд используют реже, так как у многих популяций крыс развилась устойчивость к нему и доступны более эффективные яды. К другим 4-гидроксикумаринам, применяемые в качестве родентицида, относят куматетралил и бродифакум, которые иногда называют «супер-варфаринами», поскольку они более сильного, длительного действия и эффективнее уничтожают популяции крыс и мышей, даже устойчивых к варфарину. В отличие от варфарина, который легко выделяется из организма, новые яды-антикоагулянты накапливаются в печени и почках после их употребления.[32]

Гиперчувствительность, острое кровотечение, тяжёлые заболевания печени или почек, тяжёлая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром, дефицит белков C и S, геморрагический диатез, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, кровоизлияние в головной мозг, алкоголизм, почечная недостаточность.

Беременность[править | править код]

Варфарин противопоказан при беременности, так как он проходит через плацентарный барьер и может вызвать кровотечения у плода. Применение варфарина при беременности обычно ассоциируется с возникновением выкидышей, мертворождений, неонатальной смертности и преждевременных родов.[33] Кумарины (в том числе варфарин) обладают также тератогенным свойством, то есть вызывают врождённые дефекты; частота врождённых дефектов у детей, подвергшихся действию варфарина внутриутробно, составляет около 5%, хотя более высокие цифры (до 30%) были зарегистрированы в некоторых исследованиях.[34] В зависимости от того, на каком сроке беременности происходит воздействие, могут возникать две различные комбинации врождённых аномалий.[33]

Когда варфарин (или другое производное 4-гидроксикумарина) даётся в течение первого триместра (особенно в период между шестой и девятой неделями беременности) может возникать группа врождённых дефектов известные по-разному, как фетальный варфариновый синдром (ФВС), варфариновая эмбриопатия или кумариновая эмбриопатия. ФВС характеризуется в основном скелетными дефектами, которые включают носовую гипоплазию, опущение или сужение спинки носа, сколиоз и кальцификацию в позвоночнике, бедренной и пяточной костях. Также могут возникать аномалии конечностей, такие как брахидактилия (необычайно короткие пальцы рук и ног) или слаборазвитые конечности.[33][34]

Применение варфарина во втором и третьем триместрах гораздо реже приводит к возникновению врождённых дефектов и когда они происходят, значительно отличаются от фетального варфаринового синдрома. В этот период могут возникать расстройства ЦНС, в том числе, спазмы, эпилептические припадки и дефекты глаз.[33][34] Как правило, варфарин не применяют в первом триместре заменяют его низкомолекулярным гепарином, например эноксапарином. С гепарином риск кровотечений у матери и других осложнений выше, но гепарины не проходят через плацентарный барьер и поэтому не вызывают врождённых дефектов.[34]

Внутрь, в один приём, в одно и то же время суток. Начальная доза — 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или международного нормализованного отношения (МНО). Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей больного. При оценке протромбинового времени (ПТВ) и протромбинового индекса (ПТИ) следует учитывать международный индекс чувствительности тромбопластина (МИЧ) и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента. Показатель МНО выгодно отличается от ПТВ и ПТИ тем, что при его расчёте учитывается МИЧ. Пожилым и ослабленным больным обычно назначают более низкие дозы препарата. Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции. В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5 сут лечения). При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или тромбоэмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики ишемии миокарда нужно стремиться к эффективному действию, отмечающемуся при МНО — 2.8-4. В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2.8-3). При совместном применении варфарина с аспирином показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5. Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.

Наиболее часто — кровотечения. Редко — диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, экзема, некроз кожи; васкулиты, выпадение волос.

Кровотечения[править | править код]

Кровотечение — наиболее частый побочный эффект варфарина. Риск тяжёлого кровотечения небольшой, но определённый (в среднем в год от 0,9 до 2,7 % [35]) и польза от лечения должна перевешивать этот риск, когда рассматривается назначение варфарина.

Риск кровотечения увеличивается при сочетании варфарина с антитромбоцитарными препаратами, такими как клопидогрел, аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты[36]. Риск также может быть повышен у пожилых пациентов[37] и у больных на гемодиализе[38].

Варфариновый некроз[править | править код]

Варфариновый некроз — редкое, но серьёзное осложнение лечения варфарином. Он чаще встречается вскоре после начала лечения у пациентов с дефицитом протеина С. Протеин C — врождённый антикоагулянт, который как прокоагулянтный фактор ингибирует варфарин. Так как варфарин вначале снижает уровень протеина C быстрее, чем факторов свёртывания крови, то в начале лечения возможно парадоксальное увеличение свёртывающих свойств крови (для предупреждения этого многие пациенты в начале лечения варфарином также получают гепарин). Поэтому возможно возникновение массивных тромбозов с некрозом кожи и гангреной конечностей.[39]

Остеопороз[править | править код]

После первых сообщений о том, что варфарин может снизить минеральную плотность кости, были проведены исследования, которые показали, что существует связь между применением варфарина и остеопорозом. В исследовании 1999 года у 572 женщин, принимавших варфарин при глубоком венозном тромбозе, риск перелома позвоночника и рёбер был повышен; другие виды переломов возникали реже[40]. Рандомизированное исследование 2002 года у 1523 пациентов с остеопоротическим переломом не обнаружило повышенное влияние антикоагулянтов по сравнению с контрольной группой, а также не удалось определить зависимость склонности к переломам от длительности антикоагулянтной терапии[41].

В ретроспективном исследовании 2006 года 14564 пациентов, принимавших препарат, показало, что применение варфарина более 1 года было связано с повышением риска переломов, связанных с остеопорозом, на 60 % у мужчин; подобная связь у женщин не была обнаружена. Такую связь объясняют снижением поступления витамина K в организм и ингибированием варфарином витамин K-опосредованного карбоксилирования некоторых белков костей, нарушая их функцию[42].

Синдром фиолетового пальца[править | править код]

Синдром фиолетового пальца — другое редкое осложнение, которое может произойти во время раннего лечения варфарином (обычно в пределах от 3 до 8 недель от начала). Как полагают, это состояние возникает в результате мелких отложений холестерина в кровеносных сосудах кожи ног. При этом кожа приобретает голубовато-фиолетовый цвет и может быть болезненной.

Обычно, поражается большой палец ноги, но могут поражаться и другие части нижних конечностей, включая нижнюю часть стопы (подошвенную поверхность). При возникновении синдрома фиолетового пальца может потребоваться прекращение приёма варфарина.[43]

Передозировка[править | править код]

В случае, если протромбиновое время составляет более чем 5 % и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитиаз и др.), коррекции режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжёлого кровотечения — витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. Риск кровотечения увеличивается, если МНО выше допустимых значений (в результате случайной или преднамеренной передозировки или из-за взаимодействия с другими веществами), и может вызвать кровохарканье, выраженные кровоподтёки, кровотечение из носа и дёсен или кровь в моче или стуле.

Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно протромбиновому времени с учётом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный (каждые 2-4-8 нед) лабораторный контроль. Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода. Варфарин выводится с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свёртываемость крови у ребёнка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).

НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома P450, циметидин, хлорамфеникол повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих лекарственных средств и варфарина (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свёртывания крови).

Ослабляют действие[править | править код]

Барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, кофермент Q10.

Усиливают[править | править код]

Аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении C17), АСК и др. НПВП, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические лекарственные средства — производные сульфаниламидов, симвастатин, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. В случае сочетанного применения варфарина с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и по возможности через 2-3 недели от начала терапии. При использовании лекарственных средств (например слабительные лекарственные средства), которые могут повысить риск развития кровотечений из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свёртывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными лекарственными средствами дозу варфарина можно уменьшить на 5-10 %. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то в случае необходимости назначения указанных лекарственных средств варфарин следует отменить.

Список А.В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°

  1. 1 2 3 Laurence, D.R. Clinical Pharmacology (неопр.). — Edinburgh, London and New York: Churchill Livingstone (англ.)русск., 1973. — С. 23.4—23.5. — ISBN 0443049904.
  2. Schofield F.W. Damaged sweet clover; the cause of a new disease in cattle simulating haemorrhagic septicemia and blackleg (англ.) // J Am Vet Med Ass : journal. — 1924. — Vol. 64. — P. 553—556.
  3. Roderick L.M. A problem in the coagulation of the blood; "sweet clover disease of the cattle" (англ.) // American Physiological Society (англ.)русск. : journal. — 1931. — Vol. 96. — P. 413—416. PDF (subscriber only)
  4. Stahmann M.A., Huebner C.F., Link K.P. Studies on the hemorrhagic sweet clover disease. V. Identification and synthesis of the hemorrhagic agent (англ.) // J Biol Chem : journal. — 1941. — 1 April (vol. 138, no. 2). — P. 513—527.
  5. ↑ Bye, A., King, H. K., 1970. The biosynthesis of 4-hydroxycoumarin and dicoumarol by Aspergillus fumigatus Fresenius. Biochemical Journal 117, 237—245.
  6. 1 2 3 Link K.P. The discovery of dicumarol and its sequels (англ.) // Circulation (англ.)русск.. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.)русск., 1959. — 1 January (vol. 19, no. 1). — P. 97—107. — PMID 13619027.
  7. 1 2 Whitlon D.S., Sadowski J.A., Suttie J.W. Mechanism of coumarin action: significance of vitamin K epoxide reductase inhibition (англ.) // Biochemistry : journal. — 1978. — Vol. 17, no. 8. — P. 1371—1377. — doi:10.1021/bi00601a003. — PMID 646989.
  8. Naumov, Vladimir Pavlovich; Brent, Jonathan. Stalin's last crime: the plot against the Jewish doctors, 1948–1953 (англ.). — London: HarperCollins, 2003. — ISBN 0-06-019524-X.
  9. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 226.
  10. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок Ansell2004 не указан текст
  11. Freedman M.D. Oral anticoagulants: pharmacodynamics, clinical indications and adverse effects (англ.) // J Clin Pharmacol (англ.)русск. : journal. — 1992. — March (vol. 32, no. 3). — P. 196—209. — PMID 1564123.
  12. Li T., Chang C.Y., Jin D.Y., Lin P.J., Khvorova A., Stafford D.W. Identification of the gene for vitamin K epoxide reductase (англ.) // Nature : journal. — 2004. — Vol. 427, no. 6974. — P. 541—544. — doi:10.1038/nature02254. — PMID 14765195.
  13. 1 2 Rost S., Fregin A., Ivaskevicius V., et al. Mutations in VKORC1 cause warfarin resistance and multiple coagulation factor deficiency type 2 (англ.) // Nature : journal. — 2004. — Vol. 427, no. 6974. — P. 537—541. — doi:10.1038/nature02214. — PMID 14765194.
  14. 1 2 3 Hirsh J., Fuster V, Ansell J., Halperin JL. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy (англ.) // J. Am. Coll. Cardiol. (англ.)русск. : journal. — 2003. — Vol. 41, no. 9. — P. 1633—1652. — doi:10.1016/S0735-1097(03)00416-9. — PMID 12742309.
  15. ↑ FDA Approves Updated Warfarin (Coumadin) Prescribing Information (неопр.). Дата обращения 4 августа 2009. Архивировано 14 марта 2012 года.
  16. 1 2 Wadelius M., Chen L.Y., Downes K., et al. Common VKORC1 and GGCX polymorphisms associated with warfarin dose (англ.) // Pharmacogenomics J. (англ.)русск. : journal. — 2005. — Vol. 5, no. 4. — P. 262—270. — doi:10.1038/sj.tpj.6500313. — PMID 15883587.
  17. 1 2 Rieder M.J., Reiner A.P., Gage B.F., et al. Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2005. — Vol. 352, no. 22. — P. 2285—2293. — doi:10.1056/NEJMoa044503. — PMID 15930419.
  18. 1 2 Schwarz U.I., Ritchie M.D., Bradford Y., et al. Genetic determinants of response to warfarin during initial anticoagulation (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2008. — Vol. 358, no. 10. — P. 999—1008. — doi:10.1056/NEJMoa0708078. — PMID 18322281.
  19. Crowther M.A., Douketis J.D., Schnurr T., et al. Oral vitamin K lowers the international normalized ratio more rapidly than subcutaneous vitamin K in the treatment of warfarin-associated coagulopathy. A randomized, controlled trial (англ.) // Ann. Intern. Med. (англ.)русск. : journal. — 2002. — Vol. 137, no. 4. — P. 251—254. — PMID 12186515.
  20. 1 2 3 Holbrook A.M., Pereira J.A., Labiris R., et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions (англ.) // JAMA : journal. — 2005. — Vol. 165, no. 10. — P. 1095—1106. — doi:10.1001/archinte.165.10.1095. — PMID 15911722.
  21. Gage B.F., Fihn S.D., White R.H. Management and dosing of warfarin therapy (англ.) // Am. J. Med. (англ.)русск. : journal. — 2000. — October (vol. 109, no. 6). — P. 481—488. — doi:10.1016/S0002-9343(00)00545-3. — PMID 11042238.
  22. Juurlink D.N. Drug interactions with warfarin: what clinicians need to know (англ.) // CMAJ (англ.)русск. : journal. — 2007. — August (vol. 177, no. 4). — P. 369—371. — doi:10.1503/cmaj.070946. — PMID 17698826.
  23. 1 2 Kurnik D., Loebstein R., Farfel Z., Ezra D., Halkin H., Olchovsky D. Complex drug-drug-disease interactions between amiodarone, warfarin, and the thyroid gland (англ.) // Medicine (Baltimore) (англ.)русск. : journal. — 2004. — March (vol. 83, no. 2). — P. 107—113. — doi:10.1097/01.md.0000123095.65294.34. — PMID 15028964.
  24. Stephens M.A., Self T.H., Lancaster D., Nash T. Hypothyroidism: effect on warfarin anticoagulation (англ.) // South Med J (англ.)русск. : journal. — 1989. — December (vol. 82, no. 12). — P. 1585—1586. — PMID 2595433.

ru.wikipedia.org

что можно и что нельзя при приеме препарата.

Дозирование

Первоначальную дозу лекарства назначает лечащий врач в зависимости от исходных показаний МНО (один из показателей свертываемости крови). В дальнейшем происходит подбор дозы под постоянным контролем этого самого показателя. Так как средний срок накопления препарата в крови около 7 дней, то контроль производят на пике показаний, то есть раз в 10-14 дней. Цель: достичь постоянного уровня МНО от 2 до 3 (3,5) едениц (зависит от лаборатории). При цифрах меньше 2 не будет нужного эффекта, при цифрах больше 3 мы получаем большой риск кровотечений, что потенциально опасно для жизни. После индивидуального подбора дозы контроль можно проводить раз в пару месяцев или по показаниям.

Пробирки с кровью

Варфарин должен приниматься всегда в одно и то же время, обычно предлагают время после ужина, в 18.00. Прием двойных доз препарата, если вы пропустили день недопустим. Во время приема нельзя резко менять препараты разных фирм. При необходимости перехода (снятие препарата с производства) доза подбирается заново. Длительность лечения строго индивидуальна и подбирается врачом. Резкий самовольный отказ от приема препарата несет большой риск тромбозов. Ввиду важности самоконтроля при приеме препарата, людям с алкоголизмом и деменцией он не назначается.

Особенности приема

Варфарин - естественный антагонист (вещество, противоположное по действию) витамина К, который активно участвует в процессах свертывания крови. Витамин К в больших количествах содержится в зеленых продуктах питания, зеленом чае, клюкве… Получается, что если мы с пищей будем потреблять много витамина К, то он будет значительно снижать действие варфарина, это раз, и влиять на значения МНО, что как мы помним, может быть смертельно опасно, это два. Вывод: при приеме варфарина НЕОБХОДИМО соблюдать диету. Исключаются из рациона: капуста всех видов, зеленые листовые овощи, печень, клюква и клюквенные морсы, грейпфруты и грейпфрутовый сок, зеленый чай. Огурцы можно употреблять в небольших количествах, но только без кожуры. Следует помнить, что большие колебания веса также могут приводить к изменению действия препарата, что требует корректировки дозы.

Алкоголь и курение

Резкий отказ от курения во время приема препарата может закончиться непредсказуемыми последствиями, поэтому должен быть согласован с лечащим врачом.

Алкоголь увеличивает действие варфарина, поэтому крайне желателен полный отказ от употребления алкоголя во время лечения варфарином.

Беременность и кормление грудью

Во время беременности препарат применяется только по жизненным показаниям. Активно проникает через плаценту и вызывает выкидыши и кровоизлияния у плода. В грудное молоко проникает в небольших количествах, но применение варфарина во время кормления грудью не желательно. Обязательно сообщите врачу о возможной беременности и кормлении.

Влияние на управление транспортными средствами

Не влияет.

Побочные реакции

Возможны любые виды аллергических реакций (от легкой сыпи до анафилактического шока), чаще проявляются после второго приема. Возможно появление аллергических реакции на вспомогательные вещества. Возможны любые виды реакций со стороны желудочно-кишечного тракта: поносы, запоры, рвота. Очень редко встречаются головные боли, головокружения.

Намного чаще побочные явления проявляются в виде кровотечений, от кровоточивости десен при чистке зубов до массивных кровотечений из любых ран, быстрого появления синяков при травмах. Для женщин часто: усиление «месячных».

Передозировка

Если вы передозировали препарат, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу. Понятно, что не всегда получается сразу попасть на прием в поликлинику в тот же день, тогда, если доза была превышена незначительно и если кровотечение отсутствует, то следует временно прекратить прием препарата и обратиться к врачу, как только это возможно с последующим контролем МНО. В домашних условиях допустимо выпить чашку зеленого чая. Промывание желудка в этом случае может быть эффективно только в первые минуты, далее особого смысла не имеет. До часа возможен прием активированного угля. При наличии любого вида кровотечений к врачу следует обратиться немедленно, если кровотечение массивное следует вызвать скорую и обязательно сообщить, что вы принимаете варфарин. В зависимости от показателя МНО вам могут назначить витамин К в таблетках или инъекциях, в тяжелых случаях может понадобиться переливание препаратов крови.

Хирургические вмешательства

При необходимости плановой операции препарат отменяется минимум за 3 дня до вмешательства с последующим возвращением при необходимости в послеоперационный период, что обсуждается с лечащим врачом и хирургом. Хирург обязательно должен знать, что вы принимали этот препарат. Доктор может перевести вас на препараты гепарина на время операции и послеоперационного периода. При необходимости стоматологических вмешательств также важно предупредить стоматолога о приеме препарата. Возможна коррекция дозы лечащим врачом при необходимости.

Сочетание лекарств

Прием любых других лекарственных средств должен быть согласован с лечащим врачом. Препарат значительно увеличивает действие любых препаратов, уменьшающих свертывание крови, в том числе аспирин. Варфарин не сочетается с большинством препаратов для лечения депрессии, эпилепсии, алкоголизма и ожирения. С осторожностью назначается в сочетании с некоторыми противогрибковыми и антибактериальными средствами, оральными контрацептивами. Влияет на подбор противоязвенной терапии и терапии бронхиальной астмы.

medsila.com


Смотрите также

Женские новости :)