Наша рассылка!
Новости сайта Модно-Красиво.ру Вы можете получать прямо на мейл
Рассылки Subscribe.Ru

Подписаться письмом

Лонафарниб гепатит б


Лечение хронического гепатита D: Myrcludex B, Lonafarnib, REP

Myrcludex B

Результаты многоцентрового открытого исследования фазы 2b, были недавно представлены в абстрактной форме. В общей сложности 120 пациентов с хроническим гепатитом D были разделены на 4 группы для приема 2, 5 или 10 мг Myrcludex B ежедневно в течение 24 недель в сочетании с тенофовиром или в режиме монотерапии. Прием тенофовира поддерживали в течение 24 недель после прерывания Myrcludex B. Первичной конечной точкой было снижение РНК ВГД (вирусного гепатита дельта) на 2 log или отрицательность данного маркера. В конце лечения РНК ВГД уменьшилась на -1,75 log, -1,60 log и -2,70 log от низких до более высоких доз Myrcludex B соответственно и на -0,18 log с одним тенофовиром. Нормализация АЛТ была достигнута у 42,8%, 50,0%, 40,0% и 6,6% пациентов соответственно в 4 группах. При 12-недельном наблюдении промежуточный анализ РНК ВГД был доступен только у 41 пациента. Рецидив РНК ВГД наблюдался у 80% Эти предварительные данные показывают переходную эффективность Myrcludex B в лечении хронического гепатита D, что указывает на то, что большая продолжительность лечения может быть необходима для лечения этого заболевания.

Перспективы и открытые вопросы

Мирклудекс B вызвал значительное снижение РНК ВГД, но этот эффект был временным и не превалировал после прекращение терапии, так как виремия появилась у всех пациентов. Результаты были значительно лучше у пациентов, получавших этот препарат в комбинации с пегилированным IFN-α2a, что не подтвердило значительной пользы использования Myrcludex B в качестве монотерапии при хроническом гепатите D. Удивительно, что уровни HBsAg не менялись во время лечения Myrcludex B, хотя первичной конечной точкой был ответ HBsAg. Авторы предположили, что HBsAg может быть получен из интегрированной ДНК ВГВ, независимо от cccDNA, и что HBsAg снижается с различной кинетикой по сравнению с ДНК ВГВ. Эффекты более продолжительной монотерапии или комбинированной терапии Myrcludex B с пегилированным IFN-α 2a и тенофовиром и / или в более высоких дозах оцениваются в текущих исследованиях.

 

Lonafarnib

В последнем исследовании LOWR ВГД-4, в которое было зачислено 15 пациентов. Все пациенты начали лечение лонафарнибом в дозировке 50 мг плюс ритонавир 100 мг, а затем лонафарниб был увеличен до 75 мг и 100 мг соответственно. Ритонавир поддерживали в дозировке 100 мг два раза в день. В конце лечения снижение РНК ВГД в сыворотке от исходного уровня составило -1,58 ± 1,38 log 10 МЕ / мл, а уровни АЛТ нормализовались у 53% пациентов. Снижение РНК ВГД, а также нормализация АЛТ не превалировало после прекращения терапии. Кроме того, Lonafarnib не оказывал никакого влияния на уровни HBsAg как во время, так и после лечения. Появление устойчивых мутаций не наблюдалось.

Перспективы и открытые вопросы

Механизм, при котором Lonafarnib снижает РНК ВГД в сыворотке, остается полностью выясненным. Серьезное беспокойство вызывают последствия внутриклеточного накопления частиц РНК. В частности, будет ли установлено, что накопление ВГД-репликативных промежуточных продуктов в клетках печени может вызвать цитотоксический эффект или усилить иммуноопосредованное убийство клетки. Понимание последствий комплексного накопления РНК в гепатоцитах имеет решающее значение, особенно в перспективе использования Lonafarnib в длительном лечении или у пациентов с циррозом. Кроме того, фарнезилтрансфераза является важным клеточным ферментом; поэтому необходимо будет в полной мере исследовать последствия его блокады на различных внутриклеточных моделях.

 

REP, полимеры нуклеиновых кислот

Перспективы и открытые вопросы

Результаты, полученные в этом исследовании, не были схожи с другими; однако эти данные ограничены размером исследования. К концу 1 года наблюдения комбинированная терапия REP 2139 с пегилированным IFN-α 2a была связана с клиренсом HBsAg, ВГД-РНК, высокими титрами анти-HBs у почти у 50% пациентов. REP 2139, по-видимому, ингибирует продукцию HBsAg как из cccDNA, так и из интегрированной ДНК ВГВ.

Несмотря на эти результаты, еще предстоит решить ряд вопросов относительно лечения НПД. Ни один из пациентов, включенных в это исследование, не был цирротическим, и было установлено, что хронический гепатит без цирроза лучше подходит для терапии ИФН-α. Вспышки АЛТ, наблюдаемые во время лечения, хотя клинически неактуальны в этой когорте, нуждаются в дальнейшем исследовании, особенно если лечение распространяется на пациентов с циррозом, чье лабильное равновесие может быть легко нарушено вспышкой болезни с важными клиническими последствиями. Также важно охарактеризовать природу и функцию ранних и высоких титров анти-HBs, так как эти антитела являются общими результатами лечения NAP. Наконец, молекулярные механизмы, лежащие в основе ингибирования высвобождения субвирусных частиц HBsAg, до сих пор неизвестны.

 

Статья опубликована при поддержке исследовательского института индийского фармацевтического производителя Zydus Heptiza. Официальный сайт в России Zydus.ru

Оцените статью:

| Всего голосов: 0 Средняя оценка: 0

gepatit-abc.ru

современное лечение и его перспективы* uMEDp

Среди примерно полумиллиарда лиц, инфицированных вирусом гепатита B, насчитывается около 25 млн инфицированных вирусом гепатита D. Дельта-вирус часто вызывает более тяжелые, быстро прогрессирующие поражения печени. Лечение дельта-вирусной инфекции остается нерешенной проблемой. Более 30 лет используются препараты интерферона. В настоящее время широкое распространение получил пегилированный интерферон альфа. Но применение препаратов интерферона не гарантирует излечения у большинства больных дельта-инфекцией, не обеспечивает стабильной элиминации вируса и дает множество побочных эффектов. Новые препараты с иным механизмом действия – аналоги нуклеотидов и препараты со специфическими механизмами действия мирклудекс B (myrcludex B), лонафарниб (lonafarnib), REP 2139 проходят клинические испытания. Перспективной представляется комбинированная терапия пегилированными интерферонами и аналогами нуклеотидов.

Лечение гепатита D

Успешная терапия хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита D (Hepatitis D virus, HDV), должна приводить к эрадикации как HDV, так и его «помощника» – вируса гепатита B (Hepatitis B virus, HBV). В 2017 г. Европейской ассоциацией по изучению болезней печени (European Association for the Study of the Liver, EASL) было издано Клиническое руководство по ведению пациентов с инфекцией, вызванной гепатитом B, в котором предусмотрен раздел по лечению больных с коинфекцией HDV [1].

Согласно рекомендациям EASL 2017 г., терапией выбора у пациентов с коинфекцией HDV/HBV с хроническим гепатитом (ХГ) или компенсированным циррозом печени (ЦП) является пегилированный интерферон альфа (пегИФН-альфа) в течение 48 недель (уровень доказательности I, степень клинической рекомендации 1).

Больным с коинфекцией HDV/HBV с продолжающейся репликацией ДНК HBV необходимо назначать аналоги нуклеотидов (уровень доказательности II-2, степень клинической рекомендации 1).

При хорошей переносимости лечение пегИФН-альфа может быть продолжено до 48 недель независимо от ответа на него (уровень доказательности II-2, степень клинической рекомендации 2).

На сегодняшний день пегИФН-альфа – единственный доступный противовирусный препарат для лечения пациентов с хронической HDV-инфекцией с доказанной эффективностью. При использовании пегИФН-альфа вирусологический ответ на терапию достигается в 17–47% случаев [2].

По данным ряда исследований, у 25% пациентов концентрация РНК-HDV снижается на 24-й неделе применения пегИФН-альфа. Тем не менее поздние рецидивы после прекращения терапии отмечаются в 50% случаев, что позволяет подвергать сомнению возможность достижения устойчивого вирусологического ответа при коинфекции HDV/HBV. В связи с этим рекомендуется долгосрочное наблюдение за концентрацией РНК-HDV у всех получающих лечение пациентов – до тех пор, пока HBsAg определяется в сыворотке крови. Элиминация HBsAg возможна при длительном наблюдении примерно у 10% больных, находящихся на терапии пегИФН-альфа, что может служить маркером излечения HDV-инфекции [3, 4].

Были предприняты попытки повысить эффективность интерферонотерапии за счет увеличения ее длительности. Однако в настоящее время отсутствуют четкие доказательства, что подобная тактика подходит для большинства пациентов, хронически инфицированных HDV. При 96-недельной терапии пегИФН-альфа (монотерапия или в сочетании с тенофовиром) на 24-й неделе наблюдались рецидивы у 36,4% пациентов, ответивших на лечение [5].

Вероятность долгосрочного ответа на терапию пегИФН-альфа может быть оценена по уровням РНК-HDV и HBsAg на 12-й и 24-й неделе лечения. Преждевременное прекращение приема пегИФН-альфа не рекомендуется, если препарат переносится хорошо. Дело в том, что отрицательное прогностическое значение упомянутых маркеров невелико, а поздний ответ может возникнуть у больных с отсутствием раннего ответа на лечение. Предполагается, что терапия ИФН-альфа является фактором, приостанавливающим прогрессирование заболевания [6–9].

Ни аналоги нуклеотидов, ни рибавирин практически не влияют на уровень РНК-HDV у пациентов с HDV-инфекцией. Несмотря на то что HDV нередко доминирует, при естественном течении хронической HDV/HBV-инфекции можно наблюдать выраженные колебания концентрации обоих вирусов. Терапия аналогами нуклеотидов рекомендуется больным с уровнем ДНК-HBV выше 2000 МЕ/мл. Пациентам с декомпенсированным ЦП целесообразно назначать блокаторы репликации HBV, а не пегИФН-альфа. Такие больные должны пройти подготовку к трансплантации печени. Терапия аналогами нуклеотидов рекомендуется всем пациентам с декомпенсированным ЦП с определяемым уровнем ДНК-HBV [10, 11].

Современные рекомендации по применению интерферона альфа

Терапию ИФН-альфа могут получать только пациенты с компенсированным HDV-ассоциированным заболеванием печени. Единственным на сегодняшний день методом лечения декомпенсированного заболевания печени является трансплантация. ПегИФН-альфа – средство первого выбора при ХГ D. Годичный курс следует назначать всем больным, не получавшим ранее ИФН-альфа, а также тем, кто не ответил ранее на стандартную терапию ИФН-альфа. Сывороточные уровни РНК-HDV и HBsAg дают возможность клиницистам оценить ранний ответ, а также выявить больных с отсроченным вирусологическим ответом, которым может помочь длительная терапия [1, 2, 12].

Перспективы лечения хронического гепатита D

Эффективность терапии пегИФН-альфа как в монорежиме, так и в сочетании с аналогами нуклеотидов достаточно низкая, по окончании терапии часто возникают рецидивы. Поэтому крайне актуальна разработка новых видов терапии ХГ D.

Как показали результаты длительного проспективного исследования, рецидивы чаще возникают у «ответчиков» по сравнению с теми, у кого HBsAg исчез. Новые виды лечения необходимы больным с суб- и декомпенсированным ЦП, которым ИФН-альфа противопоказан.

В настоящее время клинические испытания проходят три класса новых лекарственных препаратов, влияющих на жизненный цикл HDV: ингибиторы его клеточного рецептора Na+-таурохолат ко-транспортного полипептида (NTCP), ингибиторы фарнезилтрансферазы (FTIs) и полимеры нуклеиновых кислот (NAPs).

Мирклудекс B: ингибитор проникновения вируса гепатита D в клетку

Проникновение вируса в гепатоциты – первый этап жизненного цикла HBV и HDV. При этом NTCP, ведущий переносчик желчных кислот (ЖК) в печени, был идентифицирован как рецептор для вхождения HBV и HDV в клетку. Мирклудекс B, соединение липопротеида и миристоленовой кислоты с 47 аминокислотными остатками, соответствующими pre-S1 N-терминальному сегменту L-HBsAg, ингибирует проникновение HBV и HDV за счет конкурентного ингибирования связывания с рецепторами. Как было показано на трансгенных мышах, этот препарат вмешивается в образование внутрипеченочных ковалентно сшитых циркулярных ДНК – HBV (cccDNA), предотвращая внутрипеченочное распространение вируса. В эксперименте на мышах с отсутствием гена NTCP D. Slijepcevic и соавт. подтвердили «печеночную» специфичность данного вещества в отношении NTCP [13–16].

Клинические исследования

Впервые безопасность мирклудекса B для человека оценили A. Blank и соавт. В исследовании 36 здоровых добровольцев получали лекарственное средство либо внутривенно, либо подкожно в возрастающих дозах вплоть до 20 мг/сут. Использование препарата сопровождалось повышением уровня конъюгированных ЖК. Этот уровень на фоне длительного применения не достигал опасных для пациента значений. Концентрация мирклудекса B, необходимая для блокирования проникновения вирусов HBV/HDV через NTCP-рецептор, была приблизительно в 100 раз меньше, чем та, которая нарушала транспорт ЖК. Это указывало на возможность блокирования вирусов без избыточной нагрузки в отношении транспорта ЖК. Пациенты хорошо переносили лекарственное средство. Только в двух случаях отмечались серьезные побочные эффекты – повышение уровней липазы и амилазы. Данное исследование стало предварительным в отношении тестирования мирклудекса B у больных гепатитом B или D [17, 18].

Безопасность и эффективность мирклудекса B при ХГ D изучали в пилотном российском исследовании. 24 пациента были разделены на три группы поровну (рандомизация). Пациенты первой группы получали мирклудекс B 2 мг/сут в течение 24 недель после 48-недельной терапии пегИФН-альфа-2а, пациенты второй – мирклудекс B совместно с пегИФН-альфа-2а в течение 24 недель, затем монотерапию пегИФН-альфа-2a еще 24 недели. Пациентам третьей группы назначали только пегИФН-альфа-2a в течение 48 недель. Первой конечной точкой служил ответ HBsAg, определяемый как снижение сывороточной концентрации HBsAg не менее чем на 0,5 log IU/мл. Все пациенты были негативными по HBeAg, у троих имел место ЦП, девять больных ранее получали пегИФН-альфа-2a. Исходно средняя сывороточная концентрация РНК-HDV составила примерно 104 копий/мл, а средняя концентрация HBsAg около 104 IU/мл. Промежуточный анализ на 24-й неделе исследования у пациентов, получавших только мирклудекс B, показал нормализацию уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в шести случаях и снижение уровня РНК-HDV более чем в 10 раз (1 log) – в четырех, с клиренсом 2. Однако уровень HBsAg оставался неизменным у всех больных. После прекращения лечения РНК-HDV вновь обнаруживалась у всех пациентов. У пятерых больных из тех, кто получал мирклудекс B вместе с пегИФН-альфа-2a, РНК-HDV стала негативной. ДНК-HBV также значимо снизилась только в этой группе. Побочными эффектами мирклудекса B были тромбоцитопения, лимфопения, эозинопения, нейтропения. Причем все изменения были незначительно выраженными, преходящими и не требовали изменения дозы препарата. Антитела к исследуемому препарату выявлены у шести пациентов, получавших комбинированное лечение с пегИФН-альфа-2a. Несмотря на то что это не влияло на эффективность лечения, ученые проанализировали значение данных антител. Во всех группах, в которых применяли мирклудекс B, уровень ЖК, конъюгированных с таурином и глицином, повышался [19].

Недавно в виде резюме были представлены результаты фазы IIв многоцентрового открытого исследования. 120 больных гепатитом D, разделенных на четыре группы, получали мирклудекс B 2, 5 или 10 мг/сут в течение 24 недель в комбинации с тенофовиром и только тенофовир соответственно. Тенофовир назначали на 24-й неделе по окончании применения мирклудекса B. Первой конечной точкой служило снижение РНК-HDV на 2 log или до полного исчезновения. По завершении терапии медиана концентрации РНК-HDV снизилась на 1,75, 1,60 и 2,70 log в группах пациентов, получавших от низких до высоких доз мирклудекса B соответственно, и лишь на 0,18 log при использовании только тенофовира. Уровень АЛТ нормализовался у 42,8, 50,0, 40,0 и 6,6% пациентов соответственно. При 12-недельном исследовании РНК-HDV определялась лишь у 41 больного. Повторное появление РНК-HDV наблюдалось у 60, 80 и 83% «ответчиков» HDV, получавших мирклудекс B, и сопровождалось умеренным повышением уровня АЛТ. Предварительные данные, свидетельствующие о транзиторном эффекте мирклудекса B при ХГ D, позволяют предположить, что пациентам с этим заболеванием может потребоваться более длительное лечение [20].

Таким образом, мирклудекс B вызывает значительное снижение уровня РНК-HDV. Но этот эффект нестойкий, по окончании терапии не сохраняется. Результаты лечения были выше у больных, получавших одновременно мирклудекс B и пегИФН-альфа-2a. Монотерапия препаратом мирклудекс B при ХГ D малоэффективна. Уровни HBsAg не менялись при использовании мирклудекса B. Авторы предположили, что HBsAg может продуцироваться интегрированной в геном ДНК-HBV, отличной от cccDNA, и HBsAg снижается независимым от кинетики ДНК-HBV образом. Эффекты длительной монотерапии мирклудексом B или комбинированной терапии с пегИФН-альфа-2a и тенофовиром, а также использование более высоких доз должны быть изучены в дальнейших исследованиях [20].

Ингибитор сборки вируса лонафарниб и препарат REP 2139

Антигеномная цепь РНК-HDV, кодирующая S-HDAg, редактируется клеточным ферментом ADAR1, модифицирующим «янтарный» терминальный кодон S-HDAg. Это редактирование посттранскрипционной РНК приводит к выработке L-HDAg, который подвергается фарнезилированию, важнейшей модификации, связывающей РНК-HDV и HBsAg при сборке инфекционных частиц HDV. Таким образом, ингибиторы фарнезилирования (FTI) нарушают сборку вириона HDV и высвобождение вирусных частиц из инфицированных гепатоцитов, что показано как in vitro, так и in vivo на мышиной модели, когда два ингибитора фарнезилирования (FTI-277 и FTI-2153) проявили эффективность в ликвидации виремии HDV [21, 22].

Блокада процесса фарнезилирования с помощью FTI способствует накоплению промежуточных продуктов репликации HDV внутри гепатоцитов. Снижение концентрации сывороточной РНК-HDV происходит не за счет уменьшения количества инфицированных гепатоцитов, а в большей степени за счет снижения сборки частиц вируса HDV. Механизм, с помощью которого FTI уменьшает концентрацию сывороточной РНК-HDV, еще предстоит установить, а эффект внутриклеточного накопления частиц РНК остается малоизученным. Вопрос, может ли накопление репликативных интермедиатов HDV в печеночных клетках индуцировать цитотоксический эффект или усиливать иммуноопосредованное уничтожение клеток, остается нерешенным [23].

Лонафарниб, один из FTI, был изначально предложен как противораковое средство, поскольку фарнезилтрансфераза является важным клеточным ферментом, вовлеченным в некоторые клеточные функции, в том числе фарнезилирование ряда цито­плазматических белков семейства RAS, участвующих в росте, дифференцировке и выживании клеток, а также в Т-клеточной активации и выработке цитокинов [24, 25].

Хотя противоопухолевый эффект этого препарата не подтвержден, исследования в области онкологии предоставили важную информацию о его безопасности. Показано, что препарат вызывает побочные эффекты в основном со стороны желудочно-кишечного тракта. В краткосрочном плацебоконтролируемом исследовании 14 HBeAg-негативных пациента (две группы по семь больных), инфицированных HDV генотипа 1, получали лонафарниб перорально 28 дней (первая группа по 100, вторая – по 200 мг два раза в день) с последующим шестимесячным наблюдением. К концу терапии концентрация РНК-HDV значительно снизилась по сравнению с исходным уровнем (на 0,73 и 1,54 log в первой и второй группе соответственно). В группе плацебо этот показатель составил 0,13 log. Снижение РНК-HDV коррелировало с концентрацией лекарственного средства. Сывороточные уровни АЛТ и HBsAg не изменились, тогда как уровень РНК-HDV после прекращения терапии вернулся к исходным значениям у всех леченых пациентов. Вирусологический рецидив репликации РНК-HDV, превысивший исходный более чем на 0,5 log, наблюдался у пяти пациентов между 4-й и 8-й неделями лечения. В период вирусного «скачка» повышение уровня АЛТ составило не более чем 2,5 раза по сравнению с исходными параметрами. Кроме того, лекарственное средство не очень хорошо переносилось. У всех пациентов, получавших его в высоких дозах, отмечались тошнота, диарея, вздутие живота и потеря веса в среднем на 4 кг [26].

15 участников исследования LOWR HDV-1 (лонафарниб с добавлением ритонавира и без него для лечения HDV-инфекции) были разделены поровну на пять групп для определения оптимальной дозы препарата. Лонафарниб назначали в дозах 200 и 300 мг дважды в день или 100 мг трижды в день как в монорежиме, так и в сочетании с ритонавиром или пегИФН-альфа от восьми до 12 недель. Поскольку ритонавир является ингибитором цитохрома P450-3A4 – главного метаболизатора лонафарниба, предполагалось, что эта комбинация обеспечит максимальный внутрипеченочный уровень препарата. После четырех недель лечения HDV-виремия значительно уменьшилась независимо от схемы назначения лонафарниба – в монорежиме или в комбинации с другими препаратами. Это сочеталось со значительным снижением уровня АЛТ, однако отсутствовали изменения содержания HBsAg. Добавление ритонавира 100 мг к лонафарнибу 100 мг два раза в день вызывало более значительный антивирусный эффект и меньшее количество гастроинтестинальных побочных эффектов. Но в этой комбинации показатели HBsAg также не менялись. К концу лечения уровни сывороточных РНК-НDV и АЛТ возвращались к исходным параметрам у всех пациентов, за исключением двух. Пять пациентов, которые получали лонафарниб в дозах 200 и 300 мг дважды в день с пегИФН-альфа, прервали лечение в течение четырех недель из-за непереносимости [27].

Три других исследования под тем же акронимом (LOWR HDV-2, -3, -4) продолжаются, но предварительные результаты опубликованы в виде тезисов. В исследовании LOWR HDV-2, посвященном оценке наименьшей эффективной дозы лонафарниба в комбинированной терапии, 48 пациентов получали небольшие дозы препарата (75, 50 или 25 мг дважды в день) в комбинации с ритонавиром и пегИФН-альфа или без пегИФН-альфа. Тройной режим с лонафарнибом 25 или 50 мг, ритонавиром 100 мг дважды в день в комбинации с пегИФН-альфа 180 мкг показал лучший результат и переносимость [28].

В исследовании LOWR HDV-3 21 больной получал однократные ежедневные дозы лонафарниба (50, 75 или 100 мг) с ритонавиром 100 мг в течение 12 или 24 недель. Пациентам проводилась анти-HBV-терапия аналогами нуклеозидов до назначения лонафарниба. После 12 недель лечения средний log снижения концентрации РНК-HDV от исходного уровня колебался от 0,83 IU/мл (для лонафарниба 100 мг) до 1,6 IU/мл (для лонафарниба 50 мг). Комбинация ритонавира и лонафарниба у больных, получавших лечение в течение шести месяцев, была безопасной и эффективной в отношении снижения виремии HDV [29].

Увеличение дозы и достижение толерантности оценивали в исследовании LOWR HDV-4 с участием 15 пациентов. На старте терапии все больные получали лонафарниб в дозе 50 мг одновременно с ритонавиром 100 мг. Далее доза лонафарниба была увеличена до 75 мг, затем до 100 мг. Ритонавир назначали в дозе 100 мг дважды в день. В конце лечения снижение концентрации сывороточной РНК-HDV от исходного уровня составило 1,58 ± 1,38 log10 IU/мл. Уровни АЛТ нормализовались у 53% больных. Снижение РНК-HDV и нормализация уровня АЛТ не сохранялись после прекращения терапии. Кроме того, лонафарниб не оказывал существенного влияния на уровни HBsAg как до, так и после лечения. Возникновения резистентных мутаций не зафиксировано [30].

Значимость накопления рибонуклеопротеидного комплекса в гепатоцитах обусловливает перспективы длительного применения лонафарниба у больных ЦП. Более того, фарнезилтрансфераза является важным клеточным ферментом, что существенно для полного установления влияния его ингибирования на разнообразные внутриклеточные процессы.

REP 2139: полимер нуклеиновой кислоты

Фосфотионат фосфорилированных аналогов нуклеотидов (NAP) – это олигонуклеотиды с негативным зарядом и широкой ингибиторной активностью в отношении ряда вирусов (например, ВИЧ, вирус простого герпеса, вирус лимфоцитарного хориоменингита). Однако на модели НBV-инфекции на утках показано, что NAPs влияют как на проникновение вируса в клетку, так и на синтез и высвобождение HBsAg из гепатоцитов. Основываясь на этих результатах, безопасность и эффективность REP 2055 (Replicor) и REP 2139 (Replic) oценивали в первом, основанном на принципах доказательной медицины, исследовании у HBV-инфицированных HBeAg-позитивных больных. В обоих исследованиях на фоне монотерапии NAP наблюдалось уменьшение концентрации сывороточного HBsAg и ДНК-HBV с 2 до 7 и с 3 до 9 log соответственно, что сопровождалось появлением сывороточных анти-HBs (10–1712 мIU/мл). Из побочных эффектов лечения наблюдались лихорадка, головная боль и озноб [31–34].

Основываясь на значительном эффекте на сывороточный HBsAg, ученые изучили безопасность и эффективность REP 2139 в комбинации с пегИФН-альфа при ХГ D. В молдавском исследовании принимали участие 12 ранее не леченных больных в возрасте от 18 до 55 лет, позитивных по анти-HBeAg-антителам, а также по РНК-HDV с концентрацией сывороточного HBsAg свыше 1000 IU/мл и низким уровнем ДНК-HBV (от 

О результатах, полученных в данном исследовании, не сообщалось, поскольку оно проводилось с участием незначительного количества пациентов. К концу первого года наблюдения комбинированная терапия REP 2139 с пегИФН-альфа-2a приводила к исчезновению HBsAg и РНК-HDV, появлению высоких титров анти-HBs, исчезновению ДНК-HBV у примерно 50% больных. Вероятно, REP 2139 подавляет образование HBsAg как из cccDNA, так и из интегрированной в геном клетки ДНК-HBV [35].

Несмотря на положительные результаты, остаются вопросы в отношении лечения NAP. Ни один из больных, включенных в исследование, не имел ЦП. Как известно, больные ХГ без ЦП лучше отвечают на терапию ИФН-альфа. Уровни АЛТ и аспартатаминотрансферазы увеличиваются во время лечения. Важно установить природу и значимость раннего появления высоких титров антител к HBsAg, поскольку они обычно обнаруживаются при лечении NAP. В конечном итоге молекулярные механизмы, лежащие в основе ингибирования высвобождения частиц HBsAg, до сих пор не известны. Как следствие, неясно, что влияет на внутриклеточное накопление HBsAg, которое способно приводить к повреждению печени и развитию гепатоцеллюлярной карциномы [36, 37].

Заключение

ИФН-альфа уже более 30 лет применяется у больных ХГ D. В схеме лечения дельта-инфекции он и сегодня остается основным в силу доказанной эффективности. Вместе с тем показано, что вирусологический ответ на фоне применения пегИФН-альфа наблюдается только в 25% случаев. В то же время, несмотря на относительно успешное подавление репликации нуклеиновых кислот HBV и HDV, влияние на HBsAg незначительно. Это требует разработки новых, более эффективных препаратов. Трудности их разработки и внедрения в медицинскую практику обусловлены отсутствием собственных ферментов у вируса HDV.

В последние годы на основе детального изучения функционирования вируса-помощника ДНК-HBV созданы три препарата мирклудекс B, лонафарниб и REP 2139, которые находятся в стадии клинических испытаний при ХГ D. Каждый препарат влияет на HDV, воздействуя на HBsAg.

К сожалению, данные литературы свидетельствуют, что эффективные анти-HDV-препараты отсутствуют. Исключение составляют пегилированные интерфероны, которые, однако, обеспечивают стойкий вирусологический ответ спустя год после терапии лишь в небольшом проценте случаев. Эффективность лечения оценивается по снижению уровней HDV и HBsAg, нормализации уровня АЛТ, уменьшению выраженности проявлений болезни, хотя полной эрадикации вируса пока не достигнуто.

Из сказанного следует, что необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности комбинированной терапии хронической HDV-инфекции имеющимися препаратами, а также создание новых эффективных лекарственных средств.

umedp.ru

Лонафарниб гепатит — Лечение гепатитов


Содержание статьи:

Лекарство от гепатита C из Индии

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.

2013-2014 годы для Запада ознаменовались началом применения препаратов противовирусного назначения с прямым механизмом действия. Препараты такого относят к новейшему поколению, так как их применение не вызывает негативных побочных эффектов, а в некоторых схемах лечения их эффективность достигает 100%. Неудачная предшествующая терапия интерфероном и рибавирином (стандартная схема) не влияет на исход применения новых средств. Отмечается и значительное снижение сроков лечения гепатита. Формой выпуска новых препаратов стали таблетки, которые являются третьим компонентом интерфероновой терапии, а также назначаются отдельно.

Последний вариант особенно актуален и спасителен для лиц, не переносящих инъекции интерферонов.

Первое зарегистрированное лекарственное средство

На территории Европы и США первым зарегистрированным препаратом стал Sovaldi с действующим веществом Sofosbuvir, иначе употребляемом как Софосбувир. Его многочисленные достоинства покрываются одним значительным недостатком – высокой ценой. Так, стоимость одной таблетки препарата составляет 1000 условных единиц США, а на курс лечения их требуется 8-16 штук.

Уникальная фармацевтическая формула Софосбувира против гепатита C принадлежит компании Gilead, которая и имеет на нее запатентованные права. Данная фирма поделилась формулой действующего вещества препарата с одиннадцатью фармкомпаниями в Индии, что позволяет им выпускать так называемые дженерики.

Дженерик представляет собой лекарство аналогичное оригинальному препарату с запатентованной формулой. Разница между дженериком и оригиналом – технологический процесс, посредством которого изготавливается препарат.

Компания, которая изобрела вещество с определенной действующей формулой просто продает свою информацию об этом веществе другим фирмами, которые получают права пользоваться этой формулой и изготавливать лекарство в соответствии с ней по собственному технологическому процессу.

ВОЗ требует такие основные характеристики от дженериков:

  1. препарат должен иметь определенную концентрацию основного вещества и включений;
  2. отвечать лекарственное средство должно международным нормам;
  3. технологический процесс должен проходить в назначенных условиях;
  4. эквивалент всасывания должен сохраняться.

Таким образом, индийские компании в количестве двенадцати штук (оригинальная компания и одиннадцать выкупивших права) занимаются производством и реализацией Софосбувира. Лицензионные дженерики разрешены в продажу в 91 стране мира, однако, большинство высокоразвитых держав в этот список не входит, включая страны Европы и СНГ.

В то же время формулу софосбувира разрабатывают самостоятельно научные лаборатории некоторых стран. Известно, что исследования ведутся в шести лабораториях на территории Египта, одной в Индии и одной в Бангладеш.

Софосбувир побеждает гепатит С

Микроскопическое исследование вируса гепатита С выявило в его структуре чрезвычайно малый геном: единственный ген определяет синтез 9 белков. В свою очередь, эти белки отвечают за прорыв вируса в человеческую клетку, внедрение его в обмен веществ и полное перестраивание субъединиц на работу во благо вирусной частицы.

Три кодируемых белка именуются структурными, остальные – неструктурные. Один из последних формирует оболочку для генетической информации вируса. Поверхность оболочки – капсида – несет мощнейший белковый комплекс, который прочно связывается с поражаемой клеткой и позволяет перестраивать весь клеточный обмен под свои нужды.

Этот механизм долгое время и изучали индийские ученые. Их задачей было найти препарат, который не позволит связываться вирусу со здоровой клеткой. Но исследования получили другое направление, что также дало результат. Попавший в кровь вирус чрезвычайно быстро разносится и попадает в орган-мишень – печень. В печени идет размножение вируса, гепатоциты перестраиваются на синтез белков, необходимых вирусу. Такие вирусные частицы поражают новые печеночные клетки.

Эффективной терапией и профилактикой вирусного гепатита является применение комбинации нескольких средств.

Много лет с этой целью использовались такие препараты:

  1. Интерферон Альфа – вещество, усиливающее иммунную защиту организма, становится препятствием для проникновения вируса во внутреннюю среду клетки.
  2. Ribavirinum – лекарство самой сильной противовирусной природы, направленное на предотвращение вирусного размножения.

Комбинация двух препаратов на протяжении многого времени доказала свою эффективность. Однако жалобы со стороны пациентов на такую терапию не заканчиваются. Возникает много побочных эффектов в результате долгого и системного лечения гепатита.

С внедрением в медицинскую практику Софосбувира была доказана его безопасность и результативность у многих пациентов.

Врачи и ученые по всему миру признают, что этот препарат способен изменить жизнь многих пациентов, страдающих от пагубного недуга.

Механизм действия синтезированного в Индии вещества заключается в непосредственном воздействии на структуру вируса, что не дает вирусу размножаться в дальнейшем. Его уникальность заключается в том, что Софосбувир не взаимодействует с клетками человеческого организма, не подрывая уровень иммунной защиты.

Применение индийского препарата в трехкомпонентном виде лечения с ранее указанными средствами дает показатель излеченности в 95%. Длительность терапии гепатита определяется стадией заболевания, давностью инфицирования. Обычно полное ликвидирование вируса происходит по истечении 2 месяцев.

Дженерики Совальди

Первым дженериком Совальди стал препарат Hepcinat фармацевтического производства компании NatcoPharmaLtd. Он стал более бюджетным вариантом оригинального лекарственного средства с устойчивой чистотой действующего вещества 99%.

В Непале компания Natcopharma, имеющая всемирно известное производство, выпустила препарат со схожим названием Hepcinat-LP. В его основе заложены такие действующие вещества, как софосбувир и ледипасвир. Стоимость трехмесячного курса этого препарата составляет 1500 долларов. Фирма-производитель обладает лицензиями и сертификатами качества своих продуктов. Это подтверждается и отзывами ранее страдавших от гепатита С.

Основные его преимущества, по мнению врачей-клиницистов:

  • Удобная форма препарата, четко структурированная дозировка.
  • Исключает применение дополнительных лекарственных средств.
  • Приемлемая для каждого пациента цена.
  • Единственный побочный эффект – общее недомогание.
  • Непродолжительный курс лечения – 12 недель.

Hopetavir – также новейший индийский джинерик для лечения хронических форм гепатита С у лиц старше 18 лет. Софосбувир в его составе имеет дозировкув 400 мг. Препарат применяется только в сочетании с рибавирин, не имеет эффекта при монокомпонентной терапии.

Хорошую результативность показывает у пациентов, имеющих сочетание гепатита и цирроза печени. Рекомендуется приём этого средства пациентам, ожидающим пересадки печени во избежание повторного занесения вируса после трансплантации.

Европейское сообщество врачей-гепатологов также проводила многочисленные испытания средств для лечения гепатита и выпустила в свет препарат Даклинза. Индийские фармакологи выпустили его аналог с названием Даклавир.

Даклинза и его аналог работают по такому же принципу – не дают синтезироваться вирусному белку, необходимых для размножения и «паразитирования» Даклавир. Показательный и стойкий эффект препарат показывает в результате лечения практически 90% больных.

Другим дженериком Даклинзы из Индии является Натдак. Зарекомендовавшая себя за тридцать лет фирма-производитель этого лекарства НаткоФарма в клинических испытаниях показывает успешность проводимой терапии в 98% случаев.

Немного ранее в Германии был выпущен препарат Харвони производства Gilead. Индия спустя год занялась выпуском и дженериков Харвони. Каждый дженерик производится по биоэквивалентности в соответствии с оригиналом Харвони.

Программа разработки этих лекарственных препаратов направлена для пациентов, в основном мало развитых стран, относящихся к третьему миру.

Терапевтические нормы этих стран не позволяют вести должный эпидемиологический контроль, что способствует распространению вируса и в другие страны путем эмиграции и туризма. Доступное и повсеместное применение дженериков позволит в некоторой мере поставить мировую ситуацию под контроль и снизить уровень заболеваемости гепатитом С.

В целом, лечение заболевания индийскими и другими дженериками обходится в 30-60 раз дешевле, чем схожая терапия оригинальными препаратами. Тем не менее эффективность лечения не снижается и появляется все больше пациентов, довольных результатами применения как одного препарата, так и трехступенчатой терапии.

Уровень современной медицины позволил шагнуть далеко вперед касательно лечения пациентов с хроническими формами гепатита С. Многообразие дженериков из Индии и других стран, а также потрясающая эффективность основного вещества софосбувира дает надежду многим пациентам, чья жизнь находится под угрозой опасного вируса.

Гепатит А

Симптомы гепатита А одинаковы для любой возрастной группы населения. Ребенок переносит этот недуг легче.

  1. Причины гепатита А
  2. Признаки заболевания
  3. Симптомы гепатита А
  4. Последствия и показания к госпитализации
  5. Диагностика гепатита А
  6. Способы лечения
  7. Профилактика

Гепатит А – патология вирусной природы, которая характеризуется фекально-оральным механизмом передачи и доброкачественным течением. Проявляет себя воспалением печени, интоксикационным синдромом и часто сопровождается желтухой.

В 5 в. до н.э. Гиппократ описал первый случай эпидемии желтухи у войска и назвал недуг «солдатской болезнью».  В 18 веке ученые стали изучать болезнь. Патологоанатом из Германии Вирхов утверждал, что при закупорке слизью (катаром) желчевыводящих путей нарушает отток желчью и поэтому возникает желтуха. Поэтому около 30 лет заболевание называли катаральной желтухой.

В 1888 г. С.П. Боткин опроверг формулировку Вирхова и доказал, что заболевание поражает саму ткань печени и развивается гепатит (воспаление печени). Прошло 10 лет и А.А. Кисель дал название заболеванию – «болезнь Боткина».

Позже была доказана вирусная природа заболевания, а с 1973 г. и до сих болезнь именуется гепатитом А. Патология распространена повсеместно. Чем более развита страна, тем меньше уровень заболеваемости.

Причины гепатита А

Елена Николаева, к. м. н., гепатолог, доцент: «Есть травы, которые действуют быстро и воздействуют именно на печень, сводя на нет болезни. […] Лично я знаю единственный препарат, который содержит все необходимые экстракты….»

Возбудителем болезни является вирус.

  1. Он очень мал в размерах.
  2. Имеет один антиген, на него в организме вырабатываются антитела.
  3. Очень устойчив к факторам внешней среды, способен длительно сохраняться на продуктах питания, в воде, на объектах.
  4. Погибает от УФ — излучения, при кипячении, при воздействии дезинфицирующими средствами.

Признаки заболевания

Для лечения и чистки ПЕЧЕНИ наши читатели успешно используют метод Елены Малышевой. Внимательно изучив этот метод мы решили предложить его и вашему вниманию.

Источником заболевания служит больной человек или вирусоноситель, механизм заражения фекально-оральный, который может реализоваться несколькими путями:

  • Алиментарный – через продукты, загрязненные вирусом. Это могут быть морепродукты, продукты садоводства, промытые загрязненной водой.
  • Водный (наиболее актуальный) – употребление воды, загрязненной фекалиями больного человека. При купании в открытых водоемах и заглатывание воды.
  • Контактно-бытовой – через загрязненные руки или объекты окружающей среды (посуда, игрушки).
  • Парентеральный — возможен у наркоманов при использовании с общего шприца.

Гепатоциты (клетки печени) имеют восприимчивые рецепторы к возбудителю гепатита А, но сам возбудитель оказывает слабое повреждающее действие на печень. Повреждение структуры печени связано с иммунным ответом организма – происходит распознавание вируса, происходит привлечение Т-лимфоцитов, которые разрушают инфицированные клетки.

Происходит воспаление на месте погибших клеток, чем и обусловлен гепатит и симптомы интоксикации. Параллельно вырабатываются антитела, которые связывают вирусные антигены. Поэтому избавление организма от вируса происходит очень быстро.

Чем выше защитные свойства иммунной системы, тем легче протекает заболевания и быстрее выздоровление. Иммунитет формируется пожизненный.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.

Симптомы гепатита А

Я, наверное, была из тех «счастливчиков», которым пришлось пережить практически все симптомы больной печени. По мне можно было составлять описание болезней во всех подробностях и со всеми нюансами!

Заболевание циклично, как и любое инфекционное.

Периоды болезни:

  • Инкубационный период. В среднем составляет 15-30дней. Дети могут переносить болезнь в виде стертой и безжелтушной форм.
  • Преджелтушный – может протекать под маской других патологий. Инфекционный процесс начинается остро. Продолжительность 3-7 дней.

Поэтому выделено несколько синдромов:

  • Диспепсический – изменение аппетита, тошнота, отрыжка горьким, непереносимость жирной пищи, тяжесть и дискомфорт в правом подреберье, нарушение стула в виде запора или диареи.
  • Гриппоподобный – головная боль, лихорадка до 38-39⁰C, озноб, заложенность носа, кашель, боли в горле.
  • Астеновегетативный – слабость, снижение артериального давления, потливость, смена настроения.

Язык при осмотре обложен и отечен, увеличена печень, на 2-3 день изменяется окраска мочи (темная) и кала (светлый). Может беспокоить зуд кожи. Повышение АЛТ и АСТ в 10 раз.

  • Желтушный – появляется желтизна склер и слизистых оболочек рта. Снижается температура, уменьшается слабость, исчезают тошнота и рвота, появляется аппетит. Позже окрашиваются кожные покровы в желтый цвет. Моча «цвета крепкого чая», кал обесцвечен. Период длится около 2 недель. Постепенно интенсивность желтухи уменьшается, приходит в норму окраска мочи и кала.
  • Период реконвалисценции – происходит быстрое угасание симптомов болезни, снижаются цифры АЛТ и АСТ. Состояние больных ближе к удовлетворительному, может быть незначительное недомогание и чувство дискомфорта в правом подреберье, особенно после еды. Период длится не более 3 месяцев.

Гепатит А часто протекает в легко или средней степени тяжести. У лиц с сопутствующей патологией печени (хроническое алкогольное и наркотическое отравление, сочетание с другими гепатитами вирусной этиологии), а также у детей в пубертатный период, при ожирении и повышенной реактивности иммунной системы заболевание протекает в тяжелой форме.
Критерием тяжести является синдром интоксикации.

Нарушение общего состояния незначительное, аппетит умеренно снижен. Интенсивность желтухи слабая. АЛТ и АСТ в норме.

  • Среднетяжелая

Усиление слабости, утомляемости. Аппетит резко снижен, постоянное чувство тошноты. Желтуха яркая и долго сохраняется. АЛТ и АСТ часто в норме. Характерно изменение показателей свертываемости крови.

Нарастает ухудшение общего самочувствия, появляется головокружение, синдром кровоточивости, учащение сердцебиения, боли в области печени. В крови повышен уровень АЛТ, АСТ, билирубина. В общем анализе крови признаки воспаления – повышение лейкоцитов и уровня СОЭ.

Последствия и показания к госпитализации

Не губите организм таблетками! Печень лечится без дорогостоящих лекарств на стыке научной и народной медицины

Может развиться печеночная кома – встречается исключительно редко.

Показания к госпитализации:

  • Среднетяжелая и тяжелая формы.
  • Развитие осложнений.
  • Пожилой возраст и дети до 1 года.
  • Сопутствующая патология печени (гепатит другой причины, цирроз, алкогольная интоксикация) и ослабленные пациенты.

Диагностика гепатита А

  • Характерные жалобы на внезапное начало, увеличение размера печени, появление желтухи и изменение окраски испражнений.
  • Выявление путей передачи в ходе беседы.
  • Данные осмотра: изменение окраски кожи и слизистых глаз и полости рта, увеличение печени.
  • Обнаружение в ИФА анализе крови антител к вирусу гепатита А, класса М (ранние). Класса G(поздние) вырабатываются со 2-3 недели болезни и максимальная их концентрация наблюдается через 4-6 месяцев.
  • Диагностический метод ПЦР – определение генома вируса.
  • Биохимический анализ крови – повышение уровней билирубина, АЛТ, АСТ
  • Биохимический анализ мочи – обнаружение в моче уробилина.
  • УЗИ органов брюшной полости – реактивное состояние печени.

Способы лечения

Легкая форма лечится в домашних условиях и ограничивается диетой и режимом дня. Больные со среднетяжелой и тяжелой формами госпитализируются в инфекционные больницы. Противовирусные препараты не используют. Лечение проводят симптоматическое.

Диета при гепатите А:

  • Исключается жирная, жареная, копченая, острая пища.
  • Запрещается алкоголь
  • Обильное питье (предпочтительнее морсы, отвар шиповника, чай с молоком и медом).
  • Питание дробное, часто и малыми порциями.
  • Медикаментозное лечение
  • Энтеросорбенты – для снятия симптомов интоксикации. Энтеросгель, при тошноте и рвоте введение 5% раствора глюкозы, раствора Рингера.
  • Гепатопротекторы – восстановление структуры поврежденной печени. Гепатрин, Карсил, Солянка холмовая.
  • Противорвотные средства – Церукал, Мотилиум.
  • Витаминотерапия.
  • Спазмолитики – при болевом синдроме.

При тяжелой форме заболевания применяют:

  • Кортикостероиды — при развитии отека головного мозга
  • Дезинтоксикационная терапия – введение растворов глюкозы, так же с целью питания мозговой ткани.
  • Борьба с геморрагическим синдромом – внутривенное введение препаратов усиливающих свертываемость крови.

Пациенты находятся на диспансерном учете в течение 3-6 месяцев. В этот промежуток времени им противопоказаны прививки, проведение оперативных вмешательств, применение токсичных для печени препаратов.

Прогноз при гепатите А благоприятный. Наблюдается абсолютное выздоровление в течение 1-3 месяцев после выписки из инфекционной больницы. Пациент освобождается от работы на срок 14 дней. Диагноз снимают, если в течение 6 месяцев у пациента не наблюдается симптомов заболевания.

Профилактика

  • Соблюдение санитарно-гигиенических норм: мытье рук перед приемом пищи и после посещения туалета и контакта с объектами окружающей среды.
  • Кипячение воды перед употреблением (вирус погибает после 5 минут).
  • Не купаться в открытых водоемах, в которые могли попасть сточные воды.
  • Соблюдать диету, щадить печень. Отдавать предпочтение натуральным продуктом.
  • Не употреблять без надобности лекарства, оказывающие токсическое воздействие на печень.
  • Отказаться от вредных привычек.

Существует вакцина против гепатита А, которая доступна в продаже. Вакцинации подлежат лица, проживающие в районах с санитарно-гигиеническим состоянием и имеющих высокие показатели заболеваемости, с хроническими заболеваниями печени.

Вакцинировать можно с 2 лет.

Виды вакцин:

  • ГЕП-А-ин- ВАК – Россия (Москва).
  • Харвикс – Бельгия
  • Авасим – Франция.
  • Вакта – США.

Как лечить гепатит B (Б)? Препараты и диета

Вирусные гепатиты при отсутствии своевременной терапии часто становятся причиной серьезных осложнений, к самым опасным из них относится цирроз печени. Лечение гепатита В всегда должно осуществляться под контролем врача, схемы приема лекарственных средств подбирают исходя из формы заболевания. При хроническом течении болезни некоторым пациентам необходимы неоднократные повторные курсы терапии.

Показания к обследованию на гепатит В

Вирусные гепатиты относятся к группе самых распространенных инфекционных заболеваний печени. Основная причина болезни – заражение разными видами вирусов. Гепатит Б имеет несколько путей передачи, но сам вирус находится в крови и сперме болеющего человека.

Выделяют группы людей, у которых вероятность возникновения вирусного гепатита В многократно повышена, это:

  • Инъекционные наркоманы.
  • Медработники, контактирующие с кровью пациентов.
  • Лица с беспорядочной половой жизнью, особенно часто болезнь диагностируется у гомосексуалистов.
  • Пациенты, которым необходим постоянный гемодиализ.
  • Приверженцы пирсинга, татуировок.

Вирус устойчив во внешней среде, поэтому он может сохраняться на медицинских инструментах при отсутствии их тщательной обработки. Риск заражения всегда есть при посещении маникюрных салонов и тех кабинетов учреждений здравоохранения, где используют многоразовый инструментарий. При высокой концентрации вируса в крови у беременной женщины ребенок может родиться также инфицированным.

Описаны случаи заражения в тех семьях, где один из родственников болен хронической формой гепатита В. В этом случае передача вируса происходит при использовании одних бритвенных принадлежностей, ножниц.

От момента заражения до появления первых клинических признаков заболевания может пройти от 8 недель до 6 месяцев. Положительный результат на HBs-антиген в крови возможен в среднем через четыре недели после инфицирования.

Заподозрить у себя развитие гепатита В можно по появлению:

  • Беспричинной усталости и повышенной утомляемости.
  • Периодически повышенной температуры тела.
  • Сниженного аппетита.
  • Болевых ощущений в мышцах и суставах.
  • Темной мочи и светлого кала.

У части инфицированных людей развивается желтуха – пожелтение склер глаз, изменение цвета кожи. Перечисленные симптомы ранней стадии вирусного гепатита В ярко выражены лишь у 70% зараженных. У остальных болезнь может начинаться со сглаженной симптоматики или вовсе протекать бессимптомно.

Принципы выбора схемы лечения

Можно ли полностью вылечить развивающийся гепатит В — зависит от стадии патологии. Наиболее благоприятный прогноз врачи дают тем больным, у которых болезнь обнаружена еще в активной фазе. Чтобы правильно подобрать схему терапии необходимо в первую очередь пройти тщательную диагностику.

При подозрении на вирусное поражение печени назначаются анализы крови, при остром протекании инфекции в крови обнаруживаются антитела и антигены к вирусу. При хроническом течение болезни на протяжении нескольких месяцев лабораторные данные показывают присутствие HBsAg.

Именно по изменениям в крови назначается соответствующее течению болезни лечение. Оно отличается при острой фазе гепатита и при его хроническом течении. Но основными задачами терапии заболевания считаются:

  • Снижение активности вирусов в организме.
  • Снятие интоксикации.
  • Облегчение самочувствия больного.
  • Предотвращение патологических изменений в тканях печени.

При развитии вирусного поражения печени тяжелой степени в острую фазу больной может быть госпитализирован в инфекционное отделение. При хронической форме патологии назначенные врачом препараты в основном по схеме принимаются дома.

Лечение остро протекающего гепатита

Противовирусная терапия при установлении остро протекающего гепатита В не назначается. Упор делается на уменьшении влияния токсинов на организм и на восстановлении тканей печени.

Для этого используют комплексный подход:

  • Пациенту со средне-тяжелой и легкой степенью воспаления предлагают придерживаться полупостельного режима с ограничением двигательной активности на период до двух недель. При тяжелом течении заболевания режим должен быть строгим постельным.
  • Диетотерапию. Питание подбирается с учетом снижения нагрузки на печень.
  • Дезинтоксикационные препараты. Обычно в условиях стационара ставят несколько капельниц с Гемодезом, солевыми растворами, глюкозой. Дополнительное введение жидкости особенно необходимо, если острая фаза заболевания сопровождается обильной рвотой.
  • Назначают лекарства, способствующие восстановлению тканей печени, или иначе гепатопротекторы. Прописанные таблетки обычно пьют в течение нескольких месяцев.

По времени медикаментозное общее лечение острой стадии гепатита занимает около двух-трех недель. Все это время необходимо соблюдать назначенную диету, пить больше жидкости.

Категорически запрещено самостоятельно подбирать лекарство от заболевания, так как это может стать основной причиной перехода остро протекающей инфекции в хроническую форму.

Навсегда вылечиться от гепатита в острой стадии болезни удается большинству пациентов, но только в том случае, если инфекция будет вовремя диагностирована. Поэтому при фиксировании у себя симптомов, характерных для вирусного поражения печени, следует не откладывать визит к терапевту, именно этот врач определяет дальнейшую тактику обследования пациентов.

Шансы на выздоровления уменьшаются, если гепатит б развивается молниеносно. Увеличивается риск перехода остро протекающей инфекции в хроническую у людей, больных алкоголизмом и при сильно ослабленном иммунитете.

Лечение хронической формы болезни

В основе лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом лежит прием противовирусных препаратов. Некоторые из них назначаются в виде инъекций, другие предназначены для перорального приема. Принимать их курсами необходимо либо длительно в течение нескольких месяцев, либо при обострении заболевания.

Чаще всего хронический гепатит Б лечат:

  • Препаратами интерферона.
  • Аналогами нуклеозидов.

Каждая из указанных групп противовирусных средств имеет свои положительные и отрицательные свойства. Препараты на основе интерферона по сравнению с аналогами нуклеозидов отличаются меньшей противовирусной активностью, но устойчивость к ним не развивается.

Лечение интерфероном в среднем занимает около года и при необходимости может повторяться. Для того чтобы добиться снижения активности вируса аналогами нуклеозидов их в большинстве случаев придется принимать пожизненно, но у данных лекарств практически нет выраженных побочных реакций.

Как лечить хроническую форму заболевания пациент должен решать совместно с врачом. При выборе схемы терапии оценивается не только тяжесть заболевания, но и активность вирусного процесса, функциональные изменения в тканях печени.

Аналоги нуклеозидов подразделяются на три группы:

  • К первой относят L-нуклеозиды – Ламивудин, Телбивудин.
  • Ко второй — нециклические фосфонаты нуклеозидов – Адефовир, Тенофовир.
  • Третья группа это аналоги дезоксигуанозина – Энтекавир.

Перечисленные противовирусные лекарства больше всего подходят пациентам, для которых интерферон противопоказан. Из пяти указанных препаратов наивысшие показатели эффективности и отсутствия токсического воздействия зафиксированы у Тенофовира и Энтекавира. Тенофовир рекомендуется использовать при лечении гепатита у молодых женщин репродуктивного возраста.

В последние годы вирусный гепатит В успешно лечится у взрослых использованием противораковых лекарств. Клинические испытания прошли такие лекарства, как Биринапант и Лонафарниб. Для лечения подбираются определенные схемы терапии, иногда сочетающиеся с использованием средств с противовирусной активностью.

В хронической стадии течения болезни необходима и поддерживающая терапия – прием гепатопротекторов, средств, нормализующих обменные реакции.

Многих пациентов волнует вопрос, насколько излечим гепатит B? Большинство врачей склоняются к мнению, что победить полностью болезнь при своевременном и постоянном лечении вполне возможно. Но у части пациентов австралийский антиген в крови может сохраняться десятки лет, при этом субъективных симптомов заболевания не будет.

Отсутствие терапии или прерывание курса назначенного лечения грозит развитием цирроза и рака печени, поражений почек, суставов и сердечной мышцы.

Диетотерапия

Правильно подобранное питание уменьшает нагрузку на печень и снижает вероятность гибели гепатоцитов. Диетотерапия особенно необходима в острую фазу болезни и при обострении хронической формы недуга.

Из меню на это время следует исключить:

  • Любые жареные и жирные блюда.
  • Бобовые культуры, грибы.
  • Острые специи.
  • Шоколад, продукты с какао.
  • Консервы и маринованные виды пищи.
  • Редис, редьку, шпинат, сырой чеснок и лук.
  • Уксус.
  • Алкогольные напитки.

Предпочтение следует отдать:

  • Молочнокислой продукции.
  • Молочным и овощным супам.
  • Кашам.
  • Нежирному мясу и рыбе.

В меню должны присутствовать сладкие напитки, растительные плоды некислых сортов, мед. Продукты лучше отваривать, запекать или тушить с небольшим количеством масла. Для печени полезны сладости – варенье, компоты, печеные фрукты. Периодически следует кушать неострый сыр и минимальный по жирности творог. Питаться нужно чаще, но небольшими порциями. Из напитков полезна чистая вода, отвар шиповника, зеленый чай.

При выборе схемы лечения гепатита В не стоит доверять широко рекламируемым средствам, якобы содержащим только натуральные компоненты с высокой противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Их терапевтическая эффективность не подкреплена научными исследованиями и используя их можно потерять драгоценное время, в течение которого прогрессирование вирусного гепатита В можно остановить.

От вируса гепатита В надежно защищает профилактическая прививка. Вакцинирование проводится в три этапа на первом году жизни малыша.

Полученный иммунитет надежно предохраняет от заражения в первые 19 лет жизни, в дальнейшем прививку рекомендуется ставить тем людям, которые входят в группу риска.

При контакте с биологическими жидкостями больного гепатитом человека возможна экстренная профилактика. Для этого ставится вакцина и вводятся препараты иммуноглобулина. Экстренная профилактика обычно используется в среде медработников.

Гепатит В лечить обязательно нужно. И чем раньше человек при подозрении на болезнь обратится в медучреждение, тем выше у него шанс на благополучный исход заболевания.

  1. Излечим ли гепатит B полностью?
  2. Первые признаки и симптомы гепатита А
  3. Симптомы и признаки гепатита B (Б) у женщин и мужчин
  4. Генотипы вируса гепатита С — как определить генотип и какой самый опасный?

Source: cirroz.lechenie-pechen.ru

Читайте также

hepc.nextpharma.ru

Лонафарниб гепатит б — Гепатит

Это средство с натуральным составом поможет печени даже в самых тяжелых случаях…

Вирусные гепатиты при отсутствии своевременной терапии часто становятся причиной серьезных осложнений, к самым опасным из них относится цирроз печени. Лечение гепатита В всегда должно осуществляться под контролем врача, схемы приема лекарственных средств подбирают исходя из формы заболевания. При хроническом течении болезни некоторым пациентам необходимы неоднократные повторные курсы терапии.

Содержание статьи:

Показания к обследованию на гепатит В

Вирусные гепатиты относятся к группе самых распространенных инфекционных заболеваний печени. Основная причина болезни – заражение разными видами вирусов. Гепатит Б имеет несколько путей передачи, но сам вирус находится в крови и сперме болеющего человека.

Выделяют группы людей, у которых вероятность возникновения вирусного гепатита В многократно повышена, это:

  • Инъекционные наркоманы.
  • Медработники, контактирующие с кровью пациентов.
  • Лица с беспорядочной половой жизнью, особенно часто болезнь диагностируется у гомосексуалистов.
  • Пациенты, которым необходим постоянный гемодиализ.
  • Приверженцы пирсинга, татуировок.

Вирус устойчив во внешней среде, поэтому он может сохраняться на медицинских инструментах при отсутствии их тщательной обработки. Риск заражения всегда есть при посещении маникюрных салонов и тех кабинетов учреждений здравоохранения, где используют многоразовый инструментарий. При высокой концентрации вируса в крови у беременной женщины ребенок может родиться также инфицированным.

Описаны случаи заражения в тех семьях, где один из родственников болен хронической формой гепатита В. В этом случае передача вируса происходит при использовании одних бритвенных принадлежностей, ножниц.

От момента заражения до появления первых клинических признаков заболевания может пройти от 8 недель до 6 месяцев. Положительный результат на HBs-антиген в крови возможен в среднем через четыре недели после инфицирования.

Заподозрить у себя развитие гепатита В можно по появлению:

  • Беспричинной усталости и повышенной утомляемости.
  • Периодически повышенной температуры тела.
  • Сниженного аппетита.
  • Болевых ощущений в мышцах и суставах.
  • Темной мочи и светлого кала.

У части инфицированных людей развивается желтуха – пожелтение склер глаз, изменение цвета кожи. Перечисленные симптомы ранней стадии вирусного гепатита В ярко выражены лишь у 70% зараженных. У остальных болезнь может начинаться со сглаженной симптоматики или вовсе протекать бессимптомно.

Принципы выбора схемы лечения

Можно ли полностью вылечить развивающийся гепатит В — зависит от стадии патологии. Наиболее благоприятный прогноз врачи дают тем больным, у которых болезнь обнаружена еще в активной фазе. Чтобы правильно подобрать схему терапии необходимо в первую очередь пройти тщательную диагностику.

При подозрении на вирусное поражение печени назначаются анализы крови, при остром протекании инфекции в крови обнаруживаются антитела и антигены к вирусу. При хроническом течение болезни на протяжении нескольких месяцев лабораторные данные показывают присутствие HBsAg.

Именно по изменениям в крови назначается соответствующее течению болезни лечение. Оно отличается при острой фазе гепатита и при его хроническом течении. Но основными задачами терапии заболевания считаются:

  • Снижение активности вирусов в организме.
  • Снятие интоксикации.
  • Облегчение самочувствия больного.
  • Предотвращение патологических изменений в тканях печени.

При развитии вирусного поражения печени тяжелой степени в острую фазу больной может быть госпитализирован в инфекционное отделение. При хронической форме патологии назначенные врачом препараты в основном по схеме принимаются дома.

Лечение остро протекающего гепатита

Противовирусная терапия при установлении остро протекающего гепатита В не назначается. Упор делается на уменьшении влияния токсинов на организм и на восстановлении тканей печени.

Для этого используют комплексный подход:

  • Пациенту со средне-тяжелой и легкой степенью воспаления предлагают придерживаться полупостельного режима с ограничением двигательной активности на период до двух недель. При тяжелом течении заболевания режим должен быть строгим постельным.
  • Диетотерапию. Питание подбирается с учетом снижения нагрузки на печень.
  • Дезинтоксикационные препараты. Обычно в условиях стационара ставят несколько капельниц с Гемодезом, солевыми растворами, глюкозой. Дополнительное введение жидкости особенно необходимо, если острая фаза заболевания сопровождается обильной рвотой.
  • Назначают лекарства, способствующие восстановлению тканей печени, или иначе гепатопротекторы. Прописанные таблетки обычно пьют в течение нескольких месяцев.

По времени медикаментозное общее лечение острой стадии гепатита занимает около двух-трех недель. Все это время необходимо соблюдать назначенную диету, пить больше жидкости.

Категорически запрещено самостоятельно подбирать лекарство от заболевания, так как это может стать основной причиной перехода остро протекающей инфекции в хроническую форму.

Навсегда вылечиться от гепатита в острой стадии болезни удается большинству пациентов, но только в том случае, если инфекция будет вовремя диагностирована. Поэтому при фиксировании у себя симптомов, характерных для вирусного поражения печени, следует не откладывать визит к терапевту, именно этот врач определяет дальнейшую тактику обследования пациентов.

Шансы на выздоровления уменьшаются, если гепатит б развивается молниеносно. Увеличивается риск перехода остро протекающей инфекции в хроническую у людей, больных алкоголизмом и при сильно ослабленном иммунитете.

Лечение хронической формы болезни

В основе лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом лежит прием противовирусных препаратов. Некоторые из них назначаются в виде инъекций, другие предназначены для перорального приема. Принимать их курсами необходимо либо длительно в течение нескольких месяцев, либо при обострении заболевания.

Чаще всего хронический гепатит Б лечат:

  • Препаратами интерферона.
  • Аналогами нуклеозидов.

Каждая из указанных групп противовирусных средств имеет свои положительные и отрицательные свойства. Препараты на основе интерферона по сравнению с аналогами нуклеозидов отличаются меньшей противовирусной активностью, но устойчивость к ним не развивается.

Лечение интерфероном в среднем занимает около года и при необходимости может повторяться. Для того чтобы добиться снижения активности вируса аналогами нуклеозидов их в большинстве случаев придется принимать пожизненно, но у данных лекарств практически нет выраженных побочных реакций.

Как лечить хроническую форму заболевания пациент должен решать совместно с врачом. При выборе схемы терапии оценивается не только тяжесть заболевания, но и активность вирусного процесса, функциональные изменения в тканях печени.

Аналоги нуклеозидов подразделяются на три группы:

  • К первой относят L-нуклеозиды – Ламивудин, Телбивудин.
  • Ко второй — нециклические фосфонаты нуклеозидов – Адефовир, Тенофовир.
  • Третья группа это аналоги дезоксигуанозина – Энтекавир.

Перечисленные противовирусные лекарства больше всего подходят пациентам, для которых интерферон противопоказан. Из пяти указанных препаратов наивысшие показатели эффективности и отсутствия токсического воздействия зафиксированы у Тенофовира и Энтекавира. Тенофовир рекомендуется использовать при лечении гепатита у молодых женщин репродуктивного возраста.

В последние годы вирусный гепатит В успешно лечится у взрослых использованием противораковых лекарств. Клинические испытания прошли такие лекарства, как Биринапант и Лонафарниб. Для лечения подбираются определенные схемы терапии, иногда сочетающиеся с использованием средств с противовирусной активностью.

В хронической стадии течения болезни необходима и поддерживающая терапия – прием гепатопротекторов, средств, нормализующих обменные реакции.

Многих пациентов волнует вопрос, насколько излечим гепатит B? Большинство врачей склоняются к мнению, что победить полностью болезнь при своевременном и постоянном лечении вполне возможно. Но у части пациентов австралийский антиген в крови может сохраняться десятки лет, при этом субъективных симптомов заболевания не будет.

Отсутствие терапии или прерывание курса назначенного лечения грозит развитием цирроза и рака печени, поражений почек, суставов и сердечной мышцы.

Диетотерапия

Правильно подобранное питание уменьшает нагрузку на печень и снижает вероятность гибели гепатоцитов. Диетотерапия особенно необходима в острую фазу болезни и при обострении хронической формы недуга.

Из меню на это время следует исключить:

  • Любые жареные и жирные блюда.
  • Бобовые культуры, грибы.
  • Острые специи.
  • Шоколад, продукты с какао.
  • Консервы и маринованные виды пищи.
  • Редис, редьку, шпинат, сырой чеснок и лук.
  • Уксус.
  • Алкогольные напитки.

Предпочтение следует отдать:

  • Молочнокислой продукции.
  • Молочным и овощным супам.
  • Кашам.
  • Нежирному мясу и рыбе.

В меню должны присутствовать сладкие напитки, растительные плоды некислых сортов, мед. Продукты лучше отваривать, запекать или тушить с небольшим количеством масла. Для печени полезны сладости – варенье, компоты, печеные фрукты. Периодически следует кушать неострый сыр и минимальный по жирности творог. Питаться нужно чаще, но небольшими порциями. Из напитков полезна чистая вода, отвар шиповника, зеленый чай.

При выборе схемы лечения гепатита В не стоит доверять широко рекламируемым средствам, якобы содержащим только натуральные компоненты с высокой противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Их терапевтическая эффективность не подкреплена научными исследованиями и используя их можно потерять драгоценное время, в течение которого прогрессирование вирусного гепатита В можно остановить.

От вируса гепатита В надежно защищает профилактическая прививка. Вакцинирование проводится в три этапа на первом году жизни малыша.

Полученный иммунитет надежно предохраняет от заражения в первые 19 лет жизни, в дальнейшем прививку рекомендуется ставить тем людям, которые входят в группу риска.

При контакте с биологическими жидкостями больного гепатитом человека возможна экстренная профилактика. Для этого ставится вакцина и вводятся препараты иммуноглобулина. Экстренная профилактика обычно используется в среде медработников.

Гепатит В лечить обязательно нужно. И чем раньше человек при подозрении на болезнь обратится в медучреждение, тем выше у него шанс на благополучный исход заболевания.

 

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне…

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве? Оно и понятно, ведь печень — очень важный орган, а его правильное функционирование- залог здоровья и хорошего самочувствия. Тошнота и рвота, желтоватый оттенок кожи, горечь во рту и неприятный запах, потемнение мочи и диарея… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину?  Рекомендуем прочитать историю Ольги Кричевской, как она вылечила печень… Читать статью >>



Source: NashaPechen.com

Почитайте еще:

hcv.uef.ru

Лонафарниб гепатит — Лечим печень

Сотни поставщиков везут лекарства от гепатита С из Индии в Россию, но только M-PHARMA поможет вам купить софосбувир и даклатасвир и при этом профессиональные консультанты будут отвечать на любые ваши вопросы на протяжении всей терапии.

Myrcludex B

Результаты многоцентрового открытого исследования фазы 2b, были недавно представлены в абстрактной форме. В общей сложности 120 пациентов с хроническим гепатитом D были разделены на 4 группы для приема 2, 5 или 10 мг Myrcludex B ежедневно в течение 24 недель в сочетании с тенофовиром или в режиме монотерапии. Прием тенофовира поддерживали в течение 24 недель после прерывания Myrcludex B. Первичной конечной точкой было снижение РНК ВГД (вирусного гепатита дельта) на 2 log или отрицательность данного маркера. В конце лечения РНК ВГД уменьшилась на -1,75 log, -1,60 log и -2,70 log от низких до более высоких доз Myrcludex B соответственно и на -0,18 log с одним тенофовиром. Нормализация АЛТ была достигнута у 42,8%, 50,0%, 40,0% и 6,6% пациентов соответственно в 4 группах. При 12-недельном наблюдении промежуточный анализ РНК ВГД был доступен только у 41 пациента. Рецидив РНК ВГД наблюдался у 80% Эти предварительные данные показывают переходную эффективность Myrcludex B в лечении хронического гепатита D, что указывает на то, что большая продолжительность лечения может быть необходима для лечения этого заболевания.

Перспективы и открытые вопросы

Мирклудекс B вызвал значительное снижение РНК ВГД, но этот эффект был временным и не превалировал после прекращение терапии, так как виремия появилась у всех пациентов. Результаты были значительно лучше у пациентов, получавших этот препарат в комбинации с пегилированным IFN-α2a, что не подтвердило значительной пользы использования Myrcludex B в качестве монотерапии при хроническом гепатите D. Удивительно, что уровни HBsAg не менялись во время лечения Myrcludex B, хотя первичной конечной точкой был ответ HBsAg. Авторы предположили, что HBsAg может быть получен из интегрированной ДНК ВГВ, независимо от cccDNA, и что HBsAg снижается с различной кинетикой по сравнению с ДНК ВГВ. Эффекты более продолжительной монотерапии или комбинированной терапии Myrcludex B с пегилированным IFN-α 2a и тенофовиром и / или в более высоких дозах оцениваются в текущих исследованиях.

 

Lonafarnib

В последнем исследовании LOWR ВГД-4, в которое было зачислено 15 пациентов. Все пациенты начали лечение лонафарнибом в дозировке 50 мг плюс ритонавир 100 мг, а затем лонафарниб был увеличен до 75 мг и 100 мг соответственно. Ритонавир поддерживали в дозировке 100 мг два раза в день. В конце лечения снижение РНК ВГД в сыворотке от исходного уровня составило -1,58 ± 1,38 log 10 МЕ / мл, а уровни АЛТ нормализовались у 53% пациентов. Снижение РНК ВГД, а также нормализация АЛТ не превалировало после прекращения терапии. Кроме того, Lonafarnib не оказывал никакого влияния на уровни HBsAg как во время, так и после лечения. Появление устойчивых мутаций не наблюдалось.

Перспективы и открытые вопросы

Механизм, при котором Lonafarnib снижает РНК ВГД в сыворотке, остается полностью выясненным. Серьезное беспокойство вызывают последствия внутриклеточного накопления частиц РНК. В частности, будет ли установлено, что накопление ВГД-репликативных промежуточных продуктов в клетках печени может вызвать цитотоксический эффект или усилить иммуноопосредованное убийство клетки. Понимание последствий комплексного накопления РНК в гепатоцитах имеет решающее значение, особенно в перспективе использования Lonafarnib в длительном лечении или у пациентов с циррозом. Кроме того, фарнезилтрансфераза является важным клеточным ферментом; поэтому необходимо будет в полной мере исследовать последствия его блокады на различных внутриклеточных моделях.

 

REP, полимеры нуклеиновых кислот

Перспективы и открытые вопросы

Результаты, полученные в этом исследовании, не были схожи с другими; однако эти данные ограничены размером исследования. К концу 1 года наблюдения комбинированная терапия REP 2139 с пегилированным IFN-α 2a была связана с клиренсом HBsAg, ВГД-РНК, высокими титрами анти-HBs у почти у 50% пациентов. REP 2139, по-видимому, ингибирует продукцию HBsAg как из cccDNA, так и из интегрированной ДНК ВГВ.

Несмотря на эти результаты, еще предстоит решить ряд вопросов относительно лечения НПД. Ни один из пациентов, включенных в это исследование, не был цирротическим, и было установлено, что хронический гепатит без цирроза лучше подходит для терапии ИФН-α. Вспышки АЛТ, наблюдаемые во время лечения, хотя клинически неактуальны в этой когорте, нуждаются в дальнейшем исследовании, особенно если лечение распространяется на пациентов с циррозом, чье лабильное равновесие может быть легко нарушено вспышкой болезни с важными клиническими последствиями. Также важно охарактеризовать природу и функцию ранних и высоких титров анти-HBs, так как эти антитела являются общими результатами лечения NAP. Наконец, молекулярные механизмы, лежащие в основе ингибирования высвобождения субвирусных частиц HBsAg, до сих пор неизвестны.

 

Статья опубликована при поддержке исследовательского института индийского фармацевтического производителя Zydus Heptiza. Официальный сайт в России Zydus.ru


Source: gepatit-abc.ru



Source: gepasoft.ru


Мы в соц.сетях:

Читайте также

gepasoft.ru

Лонафарниб гепатит — Лечим печень

Сотни поставщиков везут лекарства от гепатита С из Индии в Россию, но только M-PHARMA поможет вам купить софосбувир и даклатасвир и при этом профессиональные консультанты будут отвечать на любые ваши вопросы на протяжении всей терапии.

Myrcludex B

Результаты многоцентрового открытого исследования фазы 2b, были недавно представлены в абстрактной форме. В общей сложности 120 пациентов с хроническим гепатитом D были разделены на 4 группы для приема 2, 5 или 10 мг Myrcludex B ежедневно в течение 24 недель в сочетании с тенофовиром или в режиме монотерапии. Прием тенофовира поддерживали в течение 24 недель после прерывания Myrcludex B. Первичной конечной точкой было снижение РНК ВГД (вирусного гепатита дельта) на 2 log или отрицательность данного маркера. В конце лечения РНК ВГД уменьшилась на -1,75 log, -1,60 log и -2,70 log от низких до более высоких доз Myrcludex B соответственно и на -0,18 log с одним тенофовиром. Нормализация АЛТ была достигнута у 42,8%, 50,0%, 40,0% и 6,6% пациентов соответственно в 4 группах. При 12-недельном наблюдении промежуточный анализ РНК ВГД был доступен только у 41 пациента. Рецидив РНК ВГД наблюдался у 80% Эти предварительные данные показывают переходную эффективность Myrcludex B в лечении хронического гепатита D, что указывает на то, что большая продолжительность лечения может быть необходима для лечения этого заболевания.

Перспективы и открытые вопросы

Мирклудекс B вызвал значительное снижение РНК ВГД, но этот эффект был временным и не превалировал после прекращение терапии, так как виремия появилась у всех пациентов. Результаты были значительно лучше у пациентов, получавших этот препарат в комбинации с пегилированным IFN-α2a, что не подтвердило значительной пользы использования Myrcludex B в качестве монотерапии при хроническом гепатите D. Удивительно, что уровни HBsAg не менялись во время лечения Myrcludex B, хотя первичной конечной точкой был ответ HBsAg. Авторы предположили, что HBsAg может быть получен из интегрированной ДНК ВГВ, независимо от cccDNA, и что HBsAg снижается с различной кинетикой по сравнению с ДНК ВГВ. Эффекты более продолжительной монотерапии или комбинированной терапии Myrcludex B с пегилированным IFN-α 2a и тенофовиром и / или в более высоких дозах оцениваются в текущих исследованиях.

 

Lonafarnib

В последнем исследовании LOWR ВГД-4, в которое было зачислено 15 пациентов. Все пациенты начали лечение лонафарнибом в дозировке 50 мг плюс ритонавир 100 мг, а затем лонафарниб был увеличен до 75 мг и 100 мг соответственно. Ритонавир поддерживали в дозировке 100 мг два раза в день. В конце лечения снижение РНК ВГД в сыворотке от исходного уровня составило -1,58 ± 1,38 log 10 МЕ / мл, а уровни АЛТ нормализовались у 53% пациентов. Снижение РНК ВГД, а также нормализация АЛТ не превалировало после прекращения терапии. Кроме того, Lonafarnib не оказывал никакого влияния на уровни HBsAg как во время, так и после лечения. Появление устойчивых мутаций не наблюдалось.

Перспективы и открытые вопросы

Механизм, при котором Lonafarnib снижает РНК ВГД в сыворотке, остается полностью выясненным. Серьезное беспокойство вызывают последствия внутриклеточного накопления частиц РНК. В частности, будет ли установлено, что накопление ВГД-репликативных промежуточных продуктов в клетках печени может вызвать цитотоксический эффект или усилить иммуноопосредованное убийство клетки. Понимание последствий комплексного накопления РНК в гепатоцитах имеет решающее значение, особенно в перспективе использования Lonafarnib в длительном лечении или у пациентов с циррозом. Кроме того, фарнезилтрансфераза является важным клеточным ферментом; поэтому необходимо будет в полной мере исследовать последствия его блокады на различных внутриклеточных моделях.

 

REP, полимеры нуклеиновых кислот

Перспективы и открытые вопросы

Результаты, полученные в этом исследовании, не были схожи с другими; однако эти данные ограничены размером исследования. К концу 1 года наблюдения комбинированная терапия REP 2139 с пегилированным IFN-α 2a была связана с клиренсом HBsAg, ВГД-РНК, высокими титрами анти-HBs у почти у 50% пациентов. REP 2139, по-видимому, ингибирует продукцию HBsAg как из cccDNA, так и из интегрированной ДНК ВГВ.

Несмотря на эти результаты, еще предстоит решить ряд вопросов относительно лечения НПД. Ни один из пациентов, включенных в это исследование, не был цирротическим, и было установлено, что хронический гепатит без цирроза лучше подходит для терапии ИФН-α. Вспышки АЛТ, наблюдаемые во время лечения, хотя клинически неактуальны в этой когорте, нуждаются в дальнейшем исследовании, особенно если лечение распространяется на пациентов с циррозом, чье лабильное равновесие может быть легко нарушено вспышкой болезни с важными клиническими последствиями. Также важно охарактеризовать природу и функцию ранних и высоких титров анти-HBs, так как эти антитела являются общими результатами лечения NAP. Наконец, молекулярные механизмы, лежащие в основе ингибирования высвобождения субвирусных частиц HBsAg, до сих пор неизвестны.

 

Статья опубликована при поддержке исследовательского института индийского фармацевтического производителя Zydus Heptiza. Официальный сайт в России Zydus.ru

Source: gepatit-abc.ru


Мы в соц.сетях:

Читайте также

Шиповника сироп Астфарм инструкция по применению, отзывы и цена в России Шиповника сироп плюс витамин С инструкция по применению, отзывы и цена в России Шиповника экстракт жидкий (0.55:1) инструкция по применению, отзывы и цена в России Шиповника экстракт жидкий (1.32:1) инструкция по применению, отзывы и цена в России Шиповника экстракт жидкий инструкция по применению, отзывы и цена в России Шиповника экстракта сухого гранулы инструкция по применению, отзывы и цена в России Шугафри инструкция по применению, отзывы и цена в России Эбастин инструкция по применению, отзывы и цена в России Эберкиназа (рекомбинантная стрептокиназа) инструкция по применению, отзывы и цена в России Эбермин инструкция по применению, отзывы и цена в России Эберпрот-П инструкция по применению, отзывы и цена в России Эбрантил инструкция по применению, отзывы и цена в России Эвалар инструкция по применению, отзывы и цена в России Эваменол инструкция по применению, отзывы и цена в России Эверолимус 2% инструкция по применению, отзывы и цена в России Эверолимус 9,09% инструкция по применению, отзывы и цена в России Эветрекс инструкция по применению, отзывы и цена в России Эвиана инструкция по применению, отзывы и цена в России Эвикт инструкция по применению, отзывы и цена в России Эвиплера инструкция по применению, отзывы и цена в России

gepasoft.ru

Новые технологии в лечении гепатита

Утвержден инновационный комбинированный медпрепарат из двух медсредств, который сочетает в себе Софосбувир и другое противовирусное лекарственное средство под названием Ледипасвир, которое вылечивает ВГС всего за восемь недель. Больные, принимающие новое лекарство, имеют гораздо меньший риск серьезных побочных эффектов, связанных со стандартным курсом.

В России эти лекарства можно приобрести на сайте ДОКТОР-ХЦВ

Другой микстурой, которая показывает многообещающие результаты в клинических испытаниях, является флувастатин. Небольшое исследование показало, что он может помочь временно снизить уровень вируса в организме.

Борьба с другими типами недуга

Несмотря на то, что существуют высокоэффективные методы лечения Hepatitis В, есть мало доступных методов терапии гепатита D, и ни одно из них не одобрено.

Тип D, является наиболее тяжелой формой и ко-инфекция может ускорить повреждение печени и вызвать цирроз или рак у некоторых пациентов всего за 5 лет.

Противовирусные препараты, которые доказали свою эффективность против ВГВ, иногда назначают вместе с интерфероновой терапией для индивидуумов с высокой вирусной нагрузкой HBV, но они не влияют на вид D.

Хорошей новостью является то, что в связи с возобновлением научного интереса, исследований и финансирования в настоящее время разрабатываются восемь новых препаратов, которые дают надежду на новые варианты лечения в ближайшие годы.

Два препарата даже были удостоены специальных назначений FDA и одно Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), прокладывает путь для увеличения ресурсов и финансирования для этого вещества.

Благодаря последним достижениям, будущее выглядит обнадеживающим, и через несколько лет, вероятно, появится больше вариантов лечения. Ниже приведена информация об этих новых препаратах и их текущем статусе клинических испытаний.

Myrcludex B

Это медвещество является «ингибитором проникновения», который предотвращает проникновение вируса в гепатоциты (клетки печени) и проявляет активность против фага В. Оно, также может остановить развитие инфекции гепатита D.

Ezetimibe

Он обладает фармакофорными свойствами для остановки NTCP.

Lonafarnib

Это медсредство работает, ориентируясь на процесс сборки белка, предотвращая образование новых вирусных частиц. В текущем клиническом исследовании Лонафарниб в сочетании с Ритонавиром продемонстрировал многообещающие результаты.

Реп 2139

Это соединение известно как «амфипатический полимер на основе нуклеиновой кислоты» (NAP), которое предотвращает высвобождение поверхностного антигена (HBsAg) из инфицированных клеток печени и оценивается на наличие вируса гепатита D в сочетании с пегилированным интерфероном (PEG IFN).

GI-18000

GI-18000 Тармоген изучается на предмет его эффективности в создании Т-клеточного иммунного ответа против, инфицированных клеток и таким образом, улучшения результатов.

ALN-HDV

Этот подход используется как для фага HBV, так и для вируса гепатита D, чтобы «заставить замолчать» вирусную РНК.

Подпишитесь на нас Вконтакте, Одноклассники




pravdoryb.info

Лечение хронического гепатита d — настоящие методы и экспериментальные средства

Меню

  • Болезни
    • Болезни глаз
      • Веки
        • Колобома века
        • Синдром Гунна
        • Птоз верхнего века
        • Трихиаз
        • Блефарит
        • Заворот века
        • Отек века
        • Абсцесс века
        • Лагофтальм
        • Ячмень
        • Блефароспазм
      • Слезные органы
        • Глаукома
      • Склера
        • Склерит
        • Эписклерит
      • Конъюнктива
        • Трахома
        • Конъюнктивит
        • Пингвекула
        • Синдром сухого глаза
        • Птеригиум
      • Роговица
        • Кератоконус
        • Дистрофия роговицы
        • Кератит
      • Хрусталик
        • Катаракта
        • Аномалии
        • Афакия
      • Радужная оболочка
        • Иридоциклит
        • Поликория
      • Стекловидное тело
        • Отслойка
        • Деструкция
      • Зрительный нерв
        • Нейропатия
        • Неврит
        • Атрофия
        • Поражение
      • Сетчатка
        • Отслоение
        • Ретинит
        • Дистрофия
        • Ангиопатия
        • Ретинопатия
      • Глазодвигательный аппарат
        • Косоглазие
        • Офтальмоплегия
        • Нистагм
      • Рефракция
        • Астигматизм
        • Дальнозоркость
        • Близорукость
        • Анизометропия
        • Экзофтальм
    • Заболевания печени
      • Паренхиматозные
        • Гепатит
          • Гепатит A
          • Гепатит B
          • Гепатит C
          • Гепатит D
          • Гепатит E
          • Гепатит G
          • Лекарственные гепатиты
        • Цирроз
          • Фиброз
          • Фокальная нодулярная гиперплазия
          • Гемохроматоз
        • Инфильтративные поражения
          • Гранулематоз Вегенера
          • Острый Лейкоз
          • Лимфогранулематоз
          • Лимфома
          • Кальцинат
          • Амилоидоз
          • Некроз
          • Гликогенозы
        • Объемные образования в печени
          • Очаговое образование печени
          • Кавернозная гемангиома
          • Гуммы
          • Увеличенная печень
          • Киста
          • Абсцесс
          • Гемангиома
          • Поликистоз
        • Функциональные нарушения
          • Синдром Жильбера
          • Синдром Криглера-Найяра
          • Синдром Ротора
          • Внутрипеченочный холестаз
      • Гепатобилиарные
        • Холангит
        • Камни в печени
      • Сосудистые
    • Заболевания почек
      • Альбуминурия
      • Блуждающая почка
      • Гидронефроз
      • Гломерулонефрит
      • Нефрит
      • Нефритический синдром
      • Нефропатия
      • Нефросклероз
      • Нефротический синдром
      • Острая почечная недостаточность

www.spacehealth.ru

Birinapant против гепатита В: инновация австралийских ученых

В биофармацевтике выдающиеся открытия часто идут рука об руку со случайностью. Пример тому — небезызвестная Виагра, которая разрабатывалась как кардиологический препарат, улучшающий кровообращение. В условиях лаборатории средство показывало одни результаты, а при клинических испытаниях было выявлено, что кровь действительно приливает лучше, но не к сердечной мышце. Так «родилась» панацея от импотенции.

Для людей, которые являются носителями вирусного гепатита В, предназначена сегодняшняя фармакологическая «случайность». Ученые-биофармацевты Института Уолтера и Эльзы (Австралия) разработали эффективную формулу лекарства против рака с основным направлением устранения печеночный и легочных метастазов. Однако первые опыты на добровольцах показали, что активные вещества препарата Birinapant блокируют генетически измененную ДНК, вызванную действием вируса гепатита.

Важно! Говорить о результативности лечения вирусного заболевания пока рано. Поскольку изначально средство планировалось как противораковое, испытания были направлены на выявление эффективности, побочных действий и осложнений именно у онкологических пациентов. Сейчас подходят к концу исследования, в которых принимают участие носители ВГБ.

О регистрации препарата в FDA пока речи нет, еще даже не опубликовано официальное заявление от разработчиков. Однако эта новость дает надежду на полное выздоровление людям с острым или хроническим заболеванием. Причем особенно приятно, что разработчики не планируют ставить неподъемные цены за противовирусную терапию. Стоимость Birinapant будет вполне доступна даже гражданам с невысоким бюджетом.

Как проводилась разработка и чем удивили испытания на ранних этапах

Особенность формулы – высочайшая эффективность. ТЛ32711 (именно так называется лекарство в ученой среде) – это небольшая синтетическая молекула, которая связывает и блокирует действие IAPs. В лабораторных условиях – в пробирке и при введении грызунам, зараженным раком, средство показывало большой охват пораженных участков и эффективное ингибирующее воздействие на ферменты, вызывающие распространение метастазов. Причем оздоравливающее воздействие оказывалось и на твердые ткани, что характерно для злокачественных новообразований.

«Побочного эффекта» в виде полного уничтожения патологичной РНК-полимеразы вирусного гепатита В никто не ожидал. В ходе одного из экспериментов над грызунами ученые просто проверили действие Birinapant в комплексе с противовирусными средствами и были поражены результатом. Лабораторные мыши были полностью излечены от гепатита, причем на данном этапе исследований случаев реактивации и мутации ВГБ в другую генную форму не обнаружено.

Возможно, причиной этого стал принцип действия лекарства. В отличие от традиционных методов воздействия на вирус, Биринапант не замедляет патогенное распространение и даже не блокирует, а просто ликвидирует пораженные клетки печени.

Как действует Birinapant

Молекулярная структура гепатита В.

Возможно ли не только истребление вируса, но и восстановление печени после хронической формы заболевания? Австралийские ученые дают обнадеживающие прогнозы, обещая 100% разрушение пораженных гепатитом В печеночных клеток и ускорение природной регенерации органа. Официальных публикаций пока нет. Если в СМИ или на интернет-ресурсах встречаются упоминания об «эффективной терапии» или случаях неудачного лечения инновационным препаратом – это в лучшем случае вымысел, в худшем – мошеннические действия, призванные выманить у пациентов-носителей ВГБ деньги.

Важно! О выпуске Birinapant в продажу пока речи не ведется. Проводится тестирование на добровольцах, оно подходит к завершающему этапу, но необходимо рассчитать оптимальные дозировки в зависимости от активности, формы и вида гепатита В. Не покупайтесь на предложения мошенников, даже если они предлагают сертификаты на лекарства.

О принципе действия препарата известно следующее: ТЛ32711 относится к классу безопасных противоопухолевых и противовирусных средств. Активные синтетические вещества воздействуют локально, то есть непосредственно на клетки, измененные вирусом. Запускается программа по их уничтожению и выведению из организма естественным путем. На месте устраненных клеток образуются здоровые ткани (как известно, печень – единственный орган, способный к полной регенерации). Поскольку действие вируса полностью заблокировано, он не может самовосстанавливаться и мутировать, можно говорить о 100% восстановлении печени и нормализации ее работы после лечения Birinapant.

Показания к применению и стоимость лечения

На данный момент предполагается, что терапия «Биринапантом» будет результативной при лечении острых и хронических форм гепатита В. Исследования на предмет лечения фиброзных и циррозных изменений структуры печени пока не проводились (во всяком случае, заявлений по этому поводу не поступало). Однако, следуя логике, – препарат, созданный для лечения онкологии, должен быть эффективен против цирроза — одной из разновидностей рака.

Новинка на фармрынке не будет обладать эксклюзивной стоимостью. В отличие от «Гилеад» (США), которая продавала свою инновацию Совальди (против гепатита С) по цене от 40 тысяч долларов за курс, MedKoo планирует реализовать «Биринапант» по адекватной цене:

  • 5 mg / $90
  • 10 mg / $150
  • 25 mg / $250
  • 50 mg / $350
  • 100 mg / $550
  • 200 mg /$950

О длительности курса лечения пока нет точных сведений, предполагается, что новинка обгонит по скорости терапии уже существующие средства против гепатита В – VIREAD (Германия) и Entecavir (Индия).

Важно! Разработчики надеются, что удастся значительно сократить список противопоказаний и возможных побочных эффектов, чтобы лечение было не только эффективным, но и комфортным.

Чего ожидать от Birinapant

Конечно, спешить покупать препарат, который, по заявлению разработчиков, полностью и навсегда избавит от гепатита В и его разрушительных последствий, рано. Да, клинические испытания на грызунах показали 100% эффект выздоровления, однако люди – не мыши, поэтому прежде чем искать лекарство, поощряя действия мошенников, целесообразно дождаться конца испытаний и одобрения средства экспертными органами.

Гепатологи проекта «GenericNames» посвятили свою жизнь лечению пациентов-носителей вируса, поэтому мы заинтересованы в успешном окончании исследований и выходе нового лекарства на рынок. Мы постоянно мониторим актуальную информацию, чтобы держать руку на пульсе, и обязательно известим наших подписчиков о поступлении Birinapant в продажу.

Чтобы быть в курсе новостей и не пропустить выход инноваций, подписывайтесь на наши  группы в соцсетях или на рассылку с нашего сайта. Гарантируем: вы первыми узнаете о состоянии разработки, ходе испытаний и возможности купить препарат без наценки.

Дата публикации 29.06.2018

Больше информации на наших каналах в соц. сетях

proektgn.com


Смотрите также

Женские новости :)