Наша рассылка!
Новости сайта Модно-Красиво.ру Вы можете получать прямо на мейл
Рассылки Subscribe.Ru

Подписаться письмом

Предсердный натрийуретический фактор


Предсердный натрийуретический пептид — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин) — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилататором[1][2]. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объём воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[1]

Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу предсердный натрийуретический пептид схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[3]

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется, хранится и высвобождается кардиомицитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией.

Предсердный натрийуретический пептид секретируется в ответ на:

Секреция предсердного натрийуретического пептида при физической нагрузке наблюдается у лошадей[4].

Предсердный натрийуретический пептид связывается со специфическим набором рецепторов: А, В и С (рецепторы ПНП). А- и В-рецепторы ответственны за основные действия гормона, а С-рецепторы находятся внутри клеток, где, связываясь с ПНП снижают его эффект. Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объёма циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект предсердного натрийуретического пептида противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.

  • Расширение афферентной гломерулярной артериолы, что повышает гидростатическое давление и вследствие чего усиливается клубочковая фильтрация плазмы крови, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток, что увеличивает диаметр пор эндотелия и также способствует лучшей и более быстрой фильтрации. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
  • Удаление хлорида натрия и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[5].
  • Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
  • Ингибирование секреции ренина.
  • Снижение секреции альдостерона.
  • Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
  • У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[6].

Это может быть связано с развитием изолированного амилоидоза предсердий.[7]

  • Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
  • Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы-I.
  • Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.

Регуляция эффектов предсердного натрийуретического пептида осуществляется путём постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

  1. 1 2 3 4 Widmaier, Eric P.; Hershel Raff, Kevin T. Strang. Vander's Human Physiology, 11th Ed (неопр.). — McGraw-Hill Education, 2008. — С. 291, 509—10. — ISBN 978-0-07-304962-5.
  2. Potter L.R., Yoder A.R., Flora D.R., Antos L.K., Dickey D.M. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications (англ.) // Handb Exp Pharmacol : journal. — 2009. — Vol. 191, no. 191. — P. 341—366. — doi:10.1007/978-3-540-68964-5_15. — PMID 19089336.
  3. de Bold A. Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart (англ.) // Science : journal. — 1985. — Vol. 230, no. 4727. — P. 767—770. — doi:10.1126/science.2932797. — PMID 2932797.
  4. Kokkonen, Ulla-Maija. Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses (англ.) : journal. — 2002.
  5. Kiberd B.A., Larson T.S., Robertson C.R., Jamison R.L. Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat (англ.) // American Physiological Society (англ.)русск. : journal. — 1987. — June (vol. 252, no. 6 Pt 2). — P. F1112—7. — PMID 2954471. Архивировано 8 января 2009 года.
  6. Kong X., Wang X., Hellermann G., Lockey R.F., Mohapatra S. Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis (англ.) // The Journal of Allergic and Clinical Immunology : journal. — 2007. — Vol. 119, no. 1. — P. S127. — doi:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
  7. Röcken C., Peters B., Juenemann G., et al. Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation (англ.) // Circulation (англ.)русск. : journal. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.)русск., 2002. — October (vol. 106, no. 16). — P. 2091—2097. — doi:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. — PMID 12379579.

ru.wikipedia.org

Предсердный натрийуретический пептид - это... Что такое Предсердный натрийуретический пептид?

Предшественник А натрийуретического гормона

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП), известный как предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон или атриопептин — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором[1][2]. ПНП вовлечен в регуляцию водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани. Он синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[1]

Структура

ПНП состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу ПНП схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[3]

Биосинтез

ПНП синтезируется, хранится и высвобождается кардиомицитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией. ПНП секретируется в ответ на:

  • Растяжение предсердий[1]
  • Стимуляцию β-адренорецепторов
  • Гипернатриемию, хотя повышение натрия в крови не является прямым стимулом к высвобождению ПНП[1]
  • Ангиотензин-II
  • Эндотелин

Секреция ПНП при физической нагрузке наблюдается у лошадей[4].

Физиологический эффект

ПНП связывается со специфическим набором рецепторов (рецепторы ПНП). Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект ПНП противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.

Влияние на почки

  • Расширение афферентной гломерулярной артериолы, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
  • Удаление натрия хлорида и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[5].
  • Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
  • Ингибирование секреции ренина.
  • Снижение секреции альдостерона.

Сердце

  • Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
  • У мышей с дефицитом рецепторов ПНП в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[6].

Это может быть ассоциировано с развитием изолированого амилоидоза предсердий.[7]

Жировая ткань

  • Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
  • Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протенкиназы-I.
  • Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.

Деградация

Регуляция эффектов ПНП осуществляется путем постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

Диагностическое значение

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Ссылки

Примечания

  1. 1 2 3 4 Widmaier, Eric P. Vander's Human Physiology, 11th Ed.. — McGraw-Hill, 2008. — P. 291, 509–10. — ISBN 978-0-07-304962-5
  2. Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). «Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications». Handb Exp Pharmacol 191 (191): 341–66. DOI:10.1007/978-3-540-68964-5_15. PMID 19089336.
  3. de Bold A (1985). «Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart». Science 230 (4727): 767–70. DOI:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
  4. Kokkonen, Ulla-Maija (2002). «Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses».
  5. Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (June 1987). «Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat». Am. J. Physiol. 252 (6 Pt 2): F1112–7. PMID 2954471.
  6. Kong X, Wang X, Hellermann G, Lockey RF, Mohapatra S (2007). «Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis». The Journal of Allergic and Clinical Immunology 119 (1): S127. DOI:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
  7. Röcken C, Peters B, Juenemann G, et al (October 2002). «Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation». Circulation 106 (16): 2091–7. DOI:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. PMID 12379579.
Не-эндокрин.
железы

Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · Печень/другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2)

Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин

Скелет: Остеокальцин

Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин

Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)

dic.academic.ru

Предсердный натрийуретический фактор, его роль в регуляции осмотического и артериального давления.

Это пептид, содержащий 28 аминокислот с единственным диеульфидным мостиком. ПНФ синтезируется, главным образом, в кардиомио-цитах предсердий, и хранится в виде препро-гормона, состоящего из 126 аминокислотных остатков. Основным фактором, регулирующим секрецию предсердного натрийуретического фактора, является увеличение АД. Другие стимулы секреции - увеличение осмолярности плазмы, повышение частоты сердцебиений, повышенный уровень катехоламинов и глюкокортикоидов в крови.Основные клетки-мишени ПНФ - почки, периферические артерии. В почках ПНФ стимулирует расширение приносящих артериол, усиление почечного кровотока, увеличение скорости фильтрации и экскреции ионов натрия. В периферических артериях ПНФ снижает тонус гладких мышц и соответственно расширяет артериолы (рис. 11-36). Таким образом, суммарным действием ПНФ является увеличение экскреции Na+ и понижение АД.

Механизмпередачи сигнала ПНФ не включает актвивацию G-белка. Рецептор ПНФ имеет доменное строение: домен связывания с лигандом, локализованный во внеклеточном пространстве, и один домен, пронизывающий мембрану и обладающий активностью гуанилатциклазы. В отсутствие ПНФ его рецептор находится в фосфорилированном состоянии и неактивен. Связывание ПНФ с рецептором вызывает кон-формационные изменения и возрастание гуанилатциклазной активности рецептора. В результате ГТФ превращается в циклический ГМФ (цГМФ), который активирует протеинкиназу G. ПНФ обычно рассматривают как физиологический антагонист ангиотензина II, поскольку под его влиянием возникают не сужение просвета сосудов и задержка натрия, а, наоборот, расширение сосудов и увеличение почечной экскреции соли.

 

Вазопрессин и альдостерон: строение и функции. Несахарный диабет. Гипер- и гипоальдостеронизм.

Вазопрессин(АНТИДИУРЕТИЧЕСКИЙ гормон) – пептид с молекул. М около 1100Д, содержащий 9 АК, соединенных одним дисульфидным мостиком. Стимулом, вызывающим секрецию вазопрессина, служит повышение концентрации ионов Na и увеличение осмотического давления внеклеточной жидкости. При недостаточном потреблении воды, сильном потоотделении или после приема большого количества соли осморецепторы гипоталамуса, чувствительные к колебаниям осмолярности, регистрирует повышение осмотического давления крови. Возникают нервные импульсы, которые передаются в заднюю долю гипофиза и вызывает высвобождение вазопрессина. Секреция происходит также в ответ на сигналы от барорецепторов предсердий. Изменение осмолярности всего на 1% приводит к изменениям секреции вазопрессина.



Альдестерон - активный минералкортикостероид, синтез-я в коре надпочечников из холестерола. Биологическим эффектом индуцируемых альдостероном белков является увеличение реабсорбции ионов натрия в канальцах нефронов, что вызывает задержку хлоридов натрия в организме, и возрастание экскреции калия.Гиперальдостеронизм – заболевание, вызванное гиперсекрецией альдостерона надпочечниками. Примерно у 80% больных причиной является аденома надпочечников, в остальных случаях – диффузная гипертрофия клеток клубочковой зоны, вырабатывающих альдостерон. Определение концентрации альдостерона и активности ренина в плазме позволяет дифференцировать первичный и вторичный гиперальдостеронизм. Гипоальдостеронизм нарушает водно-минеральный обмен. Организм теряет Na и воду и накапливает калий, вследствие чего развивается гипотония, резкая мышечная слабость, прогрессирующая утомляемость вплоть до полного бессилия, к развитию несахарного диабета приводит дефицит вазопрессина, вызванный дисфункцией задней доли гипофиза, а также нарушением в системе передачи гормонального сигнала. Под названием «несахарный диабет» объединяют заболевания с разной этиологией. Основное проявление несахарного диабета – гипотоническая полиурия, т.е. выделение большого количества мочи низкой плотности(до 20 л в сутки, плотность ниже 1,010, норма 1,020) . Дефицит АДГ, вызванной дисфункцией задней доли гипофиза, а также нарушения в системе передачи гормонального сигнала, генетич.дефекты синтеза препро-АДГ в гипоталамусе, дефекты процессинга и траспорта проАДГ, повреждение гипоталамуса, нейрогипофиза.

 

Физические свойства и состав нормальной мочи: азотсодержащие, безазотистые органические и неорганические вещества. Патологические компоненты мочи. Клинико-диагностическое определение компонентов мочи.

Моча — жидкость со сложным химическим составом. Количество выделяемой за сутки мочи (диурез) в норме у взрослых колеблется от 1000 до 2000 мл, составляя в среднем 50—80% принятой жидкости. Цвет нормальной мочи колеблется от соломенно-желтого до насыщенного желтого. Окраска мочи в норме зависит от содержания пигментов урохрома, уроэретрина, уророзеина и др. Прозрачность В нормальной моче все составные части находятся в растворе, поэтому свежевыделенная моча совершенно прозрачна. Относительная плотность мочи зависит от концентрации растворенных в ней веществ (белка, глюкозы, мочевины, солей натрия и др.). У человека в течении суток от 1,002 до 1,035. Плотные вещества мочи (около 60 г суточном кол-ве) представлены как органическими, так и неорг. вещ-ми (более 150).

Органические вещества мочи: Мочевинасоставляет большую часть органических веществ, входящих в состав мочи. В среднем за сутки с мочойвзрослого человека выводится около 30 г мочевины (от 12 до 36 г). Общее количество азота, выделяемого с мочой за сутки, колеблется от 10 до 18 г, причем при смешанной пище на долю азота мочевины приходится 80–90%. Креатининтакже является конечным продуктом азотистого обмена. Он образуется в мышечной ткани изфосфокреатина. Суточное выделение креатинина. У мужчин на каждый 1 кг массы тела за сутки выделяется с мочой от 18 до 32 мг креатинина, а у женщин – от 10 до 25 мг. Креатинв моче взрослых людей в норме практически отсутствует. Он появляется либо при употреблении значительных количеств креатина с пищей, либо при патологических состояниях. Как только уровень креатина всыворотке крови достигает 0,12 ммоль/л, он появляется в моче.

Аминокислотыв суточном количестве мочи составляют около 1,1 г.

Мочевая кислотаявляется конечным продуктом обмена пуриновых оснований. За сутки с мочой выделяется около 0,7 г мочевой кислоты. Обильное потребление пищи, содержащей нуклеопротеины, вызывает через некоторое время увеличенное выделение с мочой мочевой кислоты экзогенного происхождения. И, наоборот, при питании, бедном пуринами, выделение мочевой кислоты снижается до 0,2 г в сутки.Повышенное выделение мочевой кислоты наблюдается при лейкемии, полицитемии, гепатитах и подагре. Содержание мочевой кислоты в моче повышается также при приеме ацетилсалициловой кислоты и ряда стероидных гормонов.

Гиппуроваякислотав небольшом количестве всегда определяется в моче человека (около 0,7 г в суточном объеме). Она представляет собой соединение глицина и бензойной кислоты. Повышенное выделение гиппуровойкислоты отмечается при употреблении преимущественно растительной пищи, богатой ароматическими соединениями, из которых образуется бензойная кислота.

Безазотистые органические компонентымочи– это щавелевая, молочная и лимонная (цитрат), а также масляная, валериановая, янтарная (сукцинат), β-оксимасляная, ацетоуксусная и другие кислоты. Общее содержание органических кислот в суточном количестве мочи обычно не превышает 1 г.

В норме содержание каждой из этих кислот в суточном объеме мочи исчисляется миллиграммами, поэтому количественно определять их очень сложно. При тех или иных состояниях выведение многих из них увеличивается и их проще обнаружить в моче. Например, при усиленной мышечной работе повышается уровень молочной кислоты, количество цитрата и сук-цината увеличивается при алкалозе.

Неорганические (минеральные) компоненты мочи: В моче содержатся практически все минеральные вещества, которые входят в состав крови и других тканейорганизма. Из 50–65 г сухого остатка, образующегося при выпаривании суточного количества мочи, на долю неорганических компонентов приходится 15–25 г.

Ионынатрияихлора.В норме около 90% принятых с пищей хлоридов выделяется с мочой (8–15 г NaCl в сутки).

Ионыкалия,кальция и магния

Бикарбонаты,фосфатыисульфаты.Количество бикарбонатов в моче в значительной мере коррелирует с величиной рН мочи. При рН 5,6 с мочой выделяется 0,5 ммоль/л, при рН 6,6 – 6 ммоль/л, при рН 7,8 – 9,3 ммоль/лбикарбонатов. Уровень бикарбонатов повышается при алкалозе и понижается при ацидозе.

Серосодержащие аминокислоты:цистеин, цистин и метионин – являются источниками сульфатов мочи. Этиаминокислоты окисляются в тканях организма с образованием ионов серной кислоты. Общее содержание сульфатовв суточном количестве мочи обычно не превышает 1,8 г (в расчете на серу).

Аммиак.Как отмечалось, существует специальный механизм образования аммиака из глутамина при участиифермента глутаминазы, которая в большом количестве содержится в почках. Аммиак выводится с мочой в виде аммонийных солей. Содержание последних в моче человека в определенной степени отражает кислотно-основноеравновесие. При ацидозе их количество в моче увеличивается, а при алкалозе снижается. Содержание аммонийныхсолей в моче может быть снижено при нарушении в почках процессов образования аммиака из глутамина.

Патологические компоненты мочи.. Это прежде всего белки, глюкоза, ацетоновые (кетоновые) тела, желчные и кровяные пигменты. Белок.В нормальной моче человека содержится минимальное количество белка, присутствие которого не может быть доказано обыкновенными качественными пробами на наличие белка. При ряде заболеваний, особенно при болезнях почек, содержание белка в моче может резко возрасти (протеинурия). Источником белка мочи являютсябелки сыворотки крови, а также в какой-то степени белки почечной ткани.

Кровь.В моче кровь может быть обнаружена либо в форме красных кровяных клеток (гематурия), либо в виде растворенного кровяного пигмента (гемоглобинурия). Глюкоза. Норм.моча человека содержит минимальные количества глюкозы, которые не обнаруживаются обычными качественными пробами. При патологических состояниях содержание глюкозы в моче увеличивается (глюкозурия). Например, при сахарном диабете количество глюкозы, выделяемое с мочой, может достигать нескольких десятков граммов в сутки.

Кетоновые (ацетоновые) тела.В нормальной моче эти соединения встречаются лишь в самых ничтожных количествах (не более 0,01 г в сутки). Они не обнаруживаются обычными качественными пробами (нитропруссидныепробы Легаля, Ланге и др.). При выделении больших количеств кетоновых тел качественные пробы становятся положительными. Это явление патологическое и называется кетонурией. Например, при сахарном диабетеежедневно может выделяться до 150 г кетоновых тел. Кетоновые тела выделяются с мочой не только при сахарном диабете, но и при голодании, исключении углеводов из пищи. Билирубин.Повышенное выделение билирубина, при котором обычные качественные пробы на наличие билирубина в моче становятся положительными, называется билирубинурией. Она встречается при закупорке желчного протока и заболевании паренхимы печени.

Уробилин.В моче уробилин, точнее стеркобилин, присутствует всегда в незначительном количестве. Концентрацияего резко возрастает при гемолитической и печеночной желтухах.

Порфирины.В норме моча содержит лишь очень малые количества порфиринов I типа (до 300 мкг в суточном количестве). Однако выделение порфиринов может резко возрасти (в 10–12 раз) при заболеваниях печени и пернициозной анемии. При врожденной порфирии имеет место сверхпродукция порфиринов I типа (уропорфирина I и копропорфирина I). В этих случаях в суточном количестве мочи обнаруживается до 10 мг смеси этих порфиринов. При острой порфирии отмечается экскреция с мочой повышенных количеств уропорфирина III, копропорфирина III, а также порфобилиногена.

 


Рекомендуемые страницы:


Воспользуйтесь поиском по сайту:

megalektsii.ru

Мозговой натрийуретический пептид — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Мозговой натрийуретический пептид (МНП) — также известен, как натрийуретический пептид типа В (BNP) или GC-B, пептидный гормон. Продуцируется клетками желудочков сердца — кардиомиоцитами в ответ на чрезмерное растяжение клеток сердечной мышцы. Синтез мозгового натрийуретического пептида модулируется ионами кальция[1]. Мозговой натрийуретический пептид назван так, потому что он первоначально был идентифицирован в экстрактах головного мозга свиньи, хотя у людей он синтезируется в основном в желудочках сердца.

Является регулятором водно-солевого обмена в организме и важен для регуляции кровяного давления (мощный вазодилататор)[2].

Мозговой натрийуретический пептид состоит из 32 аминокислот. Характерной особенностью строения пептида является кольцевая структура, которая образована дисульфидной связью между двумя остатками цистеина. Одиннадцать из семнадцати аминокислотных остатков кольцевой структуры у всех представителей семейства натрийуретического пептида идентичны, тогда как концевые фрагменты выраженной гомологии не имеют. Пептид был открыт в 1988 году, выделен из экстрактов головного мозга свиньи.

Биосинтез мозгового натрийуретического пептида в основном происходит в кардиомиоцитах желудочков сердца. Здесь он продуцируется в виде предшественника — прогормона (проМНП), состоящий из 108 аминокислотных остатков. Ген, кодирующий экспрессию прогормона (проМНП) расположен в 1 хромосоме человека. Под действием специфической протеазы проМНП происходит расщепление на два фрагмента — первый, физиологически активный С-концевой фрагмент (BNP77-108), состоящий из 32 аминокислот, и N-концевой фрагмент (NT-proBNP), физиологическая активность которого к настоящему моменту не установлена[3].

Главным стимулом синтеза и секреции мозгового натрийуретического пептида предсердиями и желудочками является повышение давления в камерах сердца и соответственно растяжение этих камер.

Физиологическое действие мозгового натрийуретического пептида аналогично АНП и включает: вазодилатацию, торможение выработки ренина и альдостерона, снижение нагрузки на миокард, а также улучшение коллатерального коронарного кровотока. Кардиопротекторное действие мозгового натрийуретического пептида в условиях ишемии ассоциируется с повышением активности вторичного посредника — цГМФ, а также открытием митохондриальных калиевых каналов[4].

По некоторым данным, экспрессия МНП в нейронах играет роль в появлении зуда у людей, страдающих псориазом, и у многих других больных с хроническим зудом. Пока это подтверждено опытами над мышами[5].

Мозговой натрийуретический пептид обладает высокой отрицательной прогностической способностью (>90 %) в диагностике сердечной недостаточности. Это связано с тем, что натрийуретические пептиды В-типа секретируются в желудочках сердца, непосредственно отражая нагрузку на миокард, в то время как А-тип оказывается так называемым «непрямым» маркером. Имеются данные, указывающие на то, что пептиды В-типа более точно отражают миокардиальное напряжение в стенке левого желудочка[6]. К тому же пептиды B-типа (МНП, N-МНП) в плазме крови намного устойчивее пептидов А-типа (АНП)[7].

  1. ↑ Ziskoven D, Forssmann WG, Holthausen U, Menz G, Addicks K, Rippegater G: Calcium Calmodulinantagonists Influences the release of Cardiodilatin/ANP from Atrial Cardiocytes. Handbook Endocrinology of the Heart, edited by Kaufmann W, Wambach G, 01/1989; Springer Verlag Berlin Heidelberg New York; ISBN/EAN 978-3-540-51409-1
  2. ↑ Cardiovascular Pharmacology Concepts
  3. ↑ Биохимические и иммунохимические свойства натрийуретического пептида В-типа и его предшественника - скачать бесплатно автореферат диссертации по биологии, специальность Биохим...
  4. ↑ Агеев Ф. Т., Скворцов А. А., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения. РМЖ 2000; 8: 15-16.
  5. ↑ The Cells and Circuitry for Itch Responses in Mice
  6. ↑ Hall C. The value of natriuretic peptides for the management of heart failure: current state of play. Eur J Heart Fail. 2001;3:395-397.
  7. ↑ Buckley M., Marcus N., Yacoub M., Singer D. Prolonged stability of brain natriuretic peptide: importance for-invasive assessment of cardiac function in clinical practice. Clin Sci 1998;95:235-239.

ru.wikipedia.org

Предсердный натрийуретический пептид (ANP) - Забор анализов на дому – 755-9395

Общие сведения

Предсердный натрийуретический пептид (ANP) - показатель повышения напряжения миокарда при увеличении давления в левом желудочке сердца. Основные показания к применению: диагностика и прогностические цели в оценки развития сердечной недостаточности.

ANP - гормон, белковой природы, синтезируется в виде прогормона миоцитами в предсердиях (некоторое количество образуется и в желудочках). Он секретируется в ответ на растяжение предсердий при различных патологических состояниях. ANP усиливает диурез и увеличивает скорость клубочковой фильтрации. Он играет важную роль в регуляции объема внеклеточной жидкости, АД, уровня натрия. Первичной мишенью для этого пептида являются почки. В почках он усиливает тонус артериол, повышая тем самым фильтрационное давление. Это приводит к увеличению экскреции натрия вместе с большим количеством первичной мочи. У пациентов с сердечной недостаточностью уровень натрийуретического гормона повышен. Он высок также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сопровождающимися повышением давления наполнения желудочков, но без признаков сердечной недостаточности. Натрийуретический пептид можно использовать как маркер ранней дисфункции левого желудочка и расширения полостей сердца.

Натрийуретические гормоны являются регуляторами водно-солевого обмена в организме. Основным стимулом их секреции является повышение напряжения миокарда при увеличении давления в левом желудочке сердца. При сердечно-сосудистой патологии натрийуретические пептиды отражают сократительную функцию сердца, поэтому могут быть использованы для диагностики сердечной недостаточности до проведения инструментального обследования. С этой целью рекомендуется использовать пептиды В-типа. Показано высокое отрицательное прогностическое значение натрийуретических пептидов В-типа (>90%) в диагностике сердечной недостаточности. Первые результаты подбора терапии под контролем МНП при хронической сердечной недостаточности дали обнадеживающие результаты, которые могут послужить основой для проведения крупных рандомизированных проспективных исследований.

Общие сведения о натрийуретических пептидах.

Изучение гормональной активности сердца началось в 1980 г., когда de Bold в эксперименте на животных обнаружил диуретический эффект экстракта из тканей предсердий. В 1984 г. идентифицирована химическая структура предсердного натрийуретического пептида (ПНП). Позже были выделены и изучены мозговой натрийуретический пептид (МНП) и С-тип натрийуретического пептида (СНП). Пептиды предсердий (atrial natriuretic peptides, ANP) называют также пептидами А-типа, а мозговые (brain natriuretic peptides, ВNP) - пептидами В-типа. ПНП является продуктом внутриклеточного ферментативного расщепления пептида-предшественника (126 аминокислот) на С-концевой фрагмент ПНП (собственно ПНП – 99-126) и биологически неактивный N-концевой ПНП (N-ПНП или N-проПНП). МНП (1-32) – гормонально активный продукт деградации проМНП. Другим остатком является неактивный N-концевой пептид (N-МНП или N-проМНП – 33-108). Говоря о СНП, имеют в виду два пептида, состоящие из 22 и 53 аминокислот, с одним предшественником – про-СНП. В физиологии термин «семейство» натрийуретических пептидов (НУП) включает в себя неактивные N-фрагменты МНП и ПНП, активные МНП и ПНП, и два пептида СНП. Иногда в эту же группу относят гуанилин и урогуанилин, выделенные из желудочно-кишечного тракта. Показано, что эти пептиды участвуют в регуляции транспорта натрия и воды в кишечнике. В клинических исследованиях в основном фигурируют N-МНП (N-ВNP), МПН (ВNP), ПНП (ANP).

Источником ПНП являются предсердия (в гораздо меньшей степени - желудочки сердца), МНП – в основном желудочки сердца, СНП – ткань мозга и эндотелий сосудов. В мозге, сосудах, почках, надпочечниках и легких выделены рецепторы натрийуретических пептидов – А, B и С. Деградация пептидов осуществляется ферментом - нейтральной эндопептидазой, наибольшее количество которой определяется в эпителиальных клетках проксимального канальца нефрона.

Натрийуретические пептиды – физиологические антагонисты ангиотензина II в отношении стимуляции секреции альдостерона, усиления реабсорбции натрия и повышения сосудистого тонуса. Помимо этого, ПНП и МНП усиливают проницаемость вен, вызывая перемещение жидкой части плазмы во внесосудистое пространство (снижение преднагрузки) и уменьшают тонус симпатической нервной системы (влияние на постнагрузку).

Основным стимулом к повышенной секреции МНП и ПНП является объемная перегрузка предсердий. Основным триггером для МНП является повышение напряжения миокарда. Напряжение, развиваемое левым желудочком (ЛЖ), определяется нагрузкой на миокард. По закону Лапласа, миокардиальный стресс прямо пропорционален внутриполостному давлению и радиусу ЛЖ и обратно пропорционален толщине стенки миокарда. Это важно для понимания патофизиологических причин повышения МНП, основным пусковым механизмом повышенного выделения которого является увеличенное конечно-диастолическое давление (КДД).

 

www.smed.ru

Предсердный натрийуретический пептид — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин) — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором[1][2]. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[1]

Структура

Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу предсердный натрийуретический пептид схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[3]

Биосинтез

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется, хранится и высвобождается кардиомицитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией.

Предсердный натрийуретический пептид секретируется в ответ на:

Секреция предсердного натрийуретического пептида при физической нагрузке наблюдается у лошадей[4].

Физиологический эффект

Предсердный натрийуретический пептид связывается со специфическим набором рецепторов: А, В и С (рецепторы ПНП). А- и В-рецепторы ответственны за основные действия гормона, а С-рецепторы находятся внутри клеток, где, связываясь с ПНП снижают его эффект. Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект предсердного натрийуретического пептида противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.

Влияние на почки

  • Расширение афферентной гломерулярной артериолы, что повышает гидростатическое давление и вследствие чего усиливается клубочковая фильтрация плазмы крови, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток, что увеличивает диаметр пор эндотелия и также способствует лучшей и более быстрой фильтрации. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
  • Удаление натрия хлорида и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[5].
  • Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
  • Ингибирование секреции ренина.
  • Снижение секреции альдостерона.

Сердце

  • Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
  • У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[6].

Это может быть связано с развитием изолированого амилоидоза предсердий.[7]

Жировая ткань

  • Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
  • Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы-I.
  • Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.

Деградация

Регуляция эффектов предсердного натрийуретического пептида осуществляется путём постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

Диагностическое значение

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Ссылки

Примечания

  1. 1 2 3 4 Widmaier, Eric P. Vander's Human Physiology, 11th Ed.. — McGraw-Hill, 2008. — P. 291, 509–10. — ISBN 978-0-07-304962-5.
  2. Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). «Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications». Handb Exp Pharmacol 191 (191): 341–66. DOI:10.1007/978-3-540-68964-5_15. PMID 19089336.
  3. de Bold A (1985). «Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart». Science 230 (4727): 767–70. DOI:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
  4. Kokkonen, Ulla-Maija (2002). «Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses».
  5. Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (June 1987). «Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat». Am. J. Physiol. 252 (6 Pt 2): F1112–7. PMID 2954471.
  6. Kong X, Wang X, Hellermann G, Lockey RF, Mohapatra S (2007). «Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis». The Journal of Allergic and Clinical Immunology 119 (1): S127. DOI:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
  7. Röcken C, Peters B, Juenemann G, et al (October 2002). «Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation». Circulation 106 (16): 2091–7. DOI:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. PMID 12379579.

wikipedia.green

Предсердный натрийуретический пептид — Википедия. Что такое Предсердный натрийуретический пептид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин) — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором[1][2]. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[1]

Структура

Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу предсердный натрийуретический пептид схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[3]

Биосинтез

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется, хранится и высвобождается кардиомицитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией.

Предсердный натрийуретический пептид секретируется в ответ на:

Секреция предсердного натрийуретического пептида при физической нагрузке наблюдается у лошадей[4].

Физиологический эффект

Предсердный натрийуретический пептид связывается со специфическим набором рецепторов: А, В и С (рецепторы ПНП). А- и В-рецепторы ответственны за основные действия гормона, а С-рецепторы находятся внутри клеток, где, связываясь с ПНП снижают его эффект. Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект предсердного натрийуретического пептида противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.

Влияние на почки

  • Расширение афферентной гломерулярной артериолы, что повышает гидростатическое давление и вследствие чего усиливается клубочковая фильтрация плазмы крови, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток, что увеличивает диаметр пор эндотелия и также способствует лучшей и более быстрой фильтрации. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
  • Удаление натрия хлорида и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[5].
  • Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
  • Ингибирование секреции ренина.
  • Снижение секреции альдостерона.

Сердце

  • Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
  • У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[6].

Это может быть связано с развитием изолированого амилоидоза предсердий.[7]

Жировая ткань

  • Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
  • Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы-I.
  • Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.

Деградация

Регуляция эффектов предсердного натрийуретического пептида осуществляется путём постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

Диагностическое значение

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Ссылки

Примечания

  1. 1 2 3 4 Widmaier, Eric P. Vander's Human Physiology, 11th Ed.. — McGraw-Hill, 2008. — P. 291, 509–10. — ISBN 978-0-07-304962-5.
  2. Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). «Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications». Handb Exp Pharmacol 191 (191): 341–66. DOI:10.1007/978-3-540-68964-5_15. PMID 19089336.
  3. de Bold A (1985). «Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart». Science 230 (4727): 767–70. DOI:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
  4. Kokkonen, Ulla-Maija (2002). «Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses».
  5. Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (June 1987). «Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat». Am. J. Physiol. 252 (6 Pt 2): F1112–7. PMID 2954471.
  6. Kong X, Wang X, Hellermann G, Lockey RF, Mohapatra S (2007). «Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis». The Journal of Allergic and Clinical Immunology 119 (1): S127. DOI:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
  7. Röcken C, Peters B, Juenemann G, et al (October 2002). «Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation». Circulation 106 (16): 2091–7. DOI:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. PMID 12379579.

wiki.bio

Предсердный натрийуретический пептид — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин) — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором[1][2]. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[1]

Структура

Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу предсердный натрийуретический пептид схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[3]

Биосинтез

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется, хранится и высвобождается кардиомицитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией.

Предсердный натрийуретический пептид секретируется в ответ на:

Секреция предсердного натрийуретического пептида при физической нагрузке наблюдается у лошадей[4].

Физиологический эффект

Предсердный натрийуретический пептид связывается со специфическим набором рецепторов: А, В и С (рецепторы ПНП). А- и В-рецепторы ответственны за основные действия гормона, а С-рецепторы находятся внутри клеток, где, связываясь с ПНП снижают его эффект. Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект предсердного натрийуретического пептида противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.

Влияние на почки

  • Расширение афферентной гломерулярной артериолы, что повышает гидростатическое давление и вследствие чего усиливается клубочковая фильтрация плазмы крови, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток, что увеличивает диаметр пор эндотелия и также способствует лучшей и более быстрой фильтрации. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
  • Удаление натрия хлорида и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[5].
  • Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
  • Ингибирование секреции ренина.
  • Снижение секреции альдостерона.

Сердце

  • Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
  • У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[6].

Это может быть связано с развитием изолированного амилоидоза предсердий.[7]

Жировая ткань

  • Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
  • Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы-I.
  • Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.

Деградация

Регуляция эффектов предсердного натрийуретического пептида осуществляется путём постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

Диагностическое значение

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Ссылки

Примечания

  1. 1 2 3 4 Widmaier, Eric P. Vander's Human Physiology, 11th Ed.. — McGraw-Hill, 2008. — P. 291, 509–10. — ISBN 978-0-07-304962-5.
  2. Potter L.R., Yoder A.R., Flora D.R., Antos L.K., Dickey D.M. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications (англ.) // Handb Exp Pharmacol : journal. — 2009. — Vol. 191, no. 191. — P. 341—366. — DOI:10.1007/978-3-540-68964-5_15. — PMID 19089336.
  3. de Bold A. Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart (англ.) // Science : journal. — 1985. — Vol. 230, no. 4727. — P. 767—770. — DOI:10.1126/science.2932797. — PMID 2932797.
  4. Kokkonen, Ulla-Maija. Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses (англ.) : journal. — 2002.
  5. Kiberd B.A., Larson T.S., Robertson C.R., Jamison R.L. Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat (англ.) // Am. J. Physiol. (англ.)русск. : journal. — 1987. — June (vol. 252, no. 6 Pt 2). — P. F1112—7. — PMID 2954471. Архивировано 8 января 2009 года.
  6. Kong X., Wang X., Hellermann G., Lockey R.F., Mohapatra S. Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis (англ.) // The Journal of Allergic and Clinical Immunology : journal. — 2007. — Vol. 119, no. 1. — P. S127. — DOI:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
  7. Röcken C., Peters B., Juenemann G., et al. Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation (англ.) // Circulation (англ.)русск. : journal. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.)русск., 2002. — October (vol. 106, no. 16). — P. 2091—2097. — DOI:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. — PMID 12379579.

wikipedia.bio

Предсердный натрийуретический пептид — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин) — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором[1][2]. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[1]

Структура

Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу предсердный натрийуретический пептид схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[3]

Видео по теме

Биосинтез

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется, хранится и высвобождается кардиомицитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией.

Предсердный натрийуретический пептид секретируется в ответ на:

Секреция предсердного натрийуретического пептида при физической нагрузке наблюдается у лошадей[4].

Физиологический эффект

Предсердный натрийуретический пептид связывается со специфическим набором рецепторов: А, В и С (рецепторы ПНП). А- и В-рецепторы ответственны за основные действия гормона, а С-рецепторы находятся внутри клеток, где, связываясь с ПНП снижают его эффект. Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект предсердного натрийуретического пептида противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.

Влияние на почки

  • Расширение афферентной гломерулярной артериолы, что повышает гидростатическое давление и вследствие чего усиливается клубочковая фильтрация плазмы крови, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток, что увеличивает диаметр пор эндотелия и также способствует лучшей и более быстрой фильтрации. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
  • Удаление натрия хлорида и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[5].
  • Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
  • Ингибирование секреции ренина.
  • Снижение секреции альдостерона.

Сердце

  • Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
  • У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[6].

Это может быть связано с развитием изолированого амилоидоза предсердий.[7]

Жировая ткань

  • Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
  • Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы-I.
  • Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.

Деградация

Регуляция эффектов предсердного натрийуретического пептида осуществляется путём постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

Диагностическое значение

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Ссылки

Примечания

  1. 1 2 3 4 Widmaier, Eric P. Vander's Human Physiology, 11th Ed.. — McGraw-Hill, 2008. — P. 291, 509–10. — ISBN 978-0-07-304962-5.
  2. Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). «Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications». Handb Exp Pharmacol 191 (191): 341–66. DOI:10.1007/978-3-540-68964-5_15. PMID 19089336.
  3. de Bold A (1985). «Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart». Science 230 (4727): 767–70. DOI:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
  4. Kokkonen, Ulla-Maija (2002). «Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses».
  5. Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (June 1987). «Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat». Am. J. Physiol. 252 (6 Pt 2): F1112–7. PMID 2954471.
  6. Kong X, Wang X, Hellermann G, Lockey RF, Mohapatra S (2007). «Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis». The Journal of Allergic and Clinical Immunology 119 (1): S127. DOI:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
  7. Röcken C, Peters B, Juenemann G, et al (October 2002). «Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation». Circulation 106 (16): 2091–7. DOI:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. PMID 12379579.

wiki2.red

Роль предсердного натрийуретического пептида в регуляции артериального давления при односторонней ишемии почки у крыс Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

132

Биология

Вестник Нижегородского университе та им. Н.И. Лобачевско го, 2009, № 6 (1) , с. 132-136

УДК 612.018 (021):591.41

РОЛЬ ПРЕДСЕРДНОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА В РЕГУЛЯЦИИ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРИ ОДНОСТОРОННЕЙ ИШЕМИИ ПОЧКИ У КРЫС

© 2009 г. М.В. Рахчеева, М.Л. Бугрова, И.В. Мухина, А.С. Жаберева

Нижегородская государственная медицинская академия [email protected]

Поступила в редакцию 17.02.2009

Односторонняя ишемия почки у крыс приводила к повышению артериального давления, увеличению концентрации креатинина в плазме крови. В секреторных кардиомиоцитах правого предсердия, гранулы которых содержали предсердный натрийуретический пептид, преобладали компенсаторноприспособительные, обратимые изменения ультраструктуры. Обнаружено усиленное выделение предсердного натрийуретического пептида в кровь на фоне отсутствия его физиологического воздействия, что, вероятно, было связано с сокращением плотности рецепторов А-типа к натрийуретическим пептидам.

Ключевые слова: предсердный натрийуретический пептид, артериальное давление, секреторные кардиомиоциты, креатинин, ишемия почки.

Введение

Изучение механизмов и причин заболеваний, связанных с патологией почек, в настоящее время является актуальной проблемой для биологии и медицины. Известно, что ишемические повреждения почек могут приводить к развитию острой почечной недостаточности и, как правило, сопровождаться вазоренальной гипертензией [1, 2]. Первопричинами вазоренальной артериальной гипертензии являются стеноз почечной артерии и увеличенная секреция ренина [3]. Многочисленные вазоактивные пептиды играют важную физиологическую роль в регуляции артериального давления (АД), сосудистого тона, реактивности и структуры сердечно-сосудистой системы. Одним из элементов управления и контроля над АД является ренин - ангиотензин -альдостероновая система, основная цель которой - поддержание системного АД и достаточного кровотока в таких жизненно важных органах, как головной мозг, сердце, почки, печень [4, 5]. Данной системе противостоит система натрий-уретических пептидов (НП). Натрийуретические пептиды являются сердечными гормонами, регулирующими давление крови и объем жидкости тела. Они вызывают гипотензию благодаря своим диуретическому, натрийуретическому и вазодила-таторному действиям. Кроме того, НП уменьшают концентрацию ренина и альдостерона в крови и обладают противовоспалительным потенциалом [6-9]. Однако при различных сердечно-сосудистых заболеваниях наблюдается высокий уровень содержания в плазме пептидов, при этом артери-

альное давление остается также повышенным. В настоящее время причины неэффективности этой системы до конца не известны.

Одним из компонентов системы натрийуре-тических пептидов является предсердный натрийуретический пептид (ПНП). Синтез и хранение его осуществляются в гранулах секреторных кардиомиоцитов (КМЦ) предсердий [10]. Выделение ПНП и его влияние на изменение артериального давления при патологии еще недостаточно изучены. В связи с этим целью нашего исследования стало изучение секреции ПНП в секреторных кардиомиоцитах правого предсердия крыс и изменения артериального давления в условиях экспериментальной вазо-ренальной гипертензиии, развившейся вследствие ишемии почки.

Материал и методы

Эксперименты проведены с учётом «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» на 20 белых лабораторных нелинейных крысах-самцах массой 180-220 г. Вазоренальную гипертензию изучали на двупочечной модели с перевязкой одной левой почечной артерии по Когану [11]. Измерение артериального давления осуществляли у интакт-ных животных и через 30 суток после перевязки инвазивным методом через хвостовую артерию по Guo и Zhou [12]. У этих же групп животных производили забор крови из подъязычной вены для анализа. Содержание креатинина в плазме крови (набор реагентов фирмы DiaSys Диакон

для определения креатинина кинетическим тестом без депротеинизации, в соответствии с методом Яффе) определяли с помощью биохимического анализатора АБ-02 Уральского оптикомеханического завода при длине волны 500/600 нм. Электронно-микроскопический анализ образцов ткани правого предсердия интактных животных и на 30 сутки после перевязки левой почечной артерии проводили по стандартной методике [13]. Ультратонкие срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца, просматривали в электронном микроскопе Morgagni 268D фирмы FEI с использованием программы AnalySIS. Применяли морфометрический метод подсчета гранул в полях зрения (37х37 мкм2). Подтверждение наличия ПНП, содержащегося в секреторных гранулах кардио-миоцитов правого предсердия, проводили на ультратонких срезах материала, заключенного в эпоксидные смолы. Срезы, помещенные на никелевые сеточки, обрабатывали 3%-ной перекисью водорода в течение 20 мин для разрыхления смолы и повышения иммунореактивности ткани. Затем срезы инкубировали в растворе поликлональных антител к ПНП (Rabbit anti-Atrial Natriuretic Factor (1-28) (rat), Peninsula Laboratories, LLC, Bachem) с рабочим разведением 1:2000 в течение 1 суток при 4°С. В качестве вторых антител использовали белок А, конъюгированный с коллоидным золотом (15 нм) (Protein-A/Gold, 15 nm, EM Grade, Electron Microscopy Sciences), с рабочим разведением 1:20.

Полученные данные были обработаны с помощью программы Statistica 6.0. Парные внутригрупповые и межгрупповые сравнения средних определяли по критерию Манна - Уитни.

Результаты и их обсуждение

Перевязка левой почечной артерии у крыс приводила к значительному повышению артериального давления на 30-е сутки. Так, у 60% животных АД достоверно увеличилось с 86 мм рт. ст. до 110 мм рт. ст. (табл. 1).

Увеличение среднего АД с 87 мм рт. ст. до 112 мм рт. ст. позволяло авторам [14] делать вывод о развитии артериальной гипертензии, а точнее реноваскулярной гипертензии. Причем возможное развитие артериальной гипертензии в наших экспериментах приводило к атрофии левой почки и гипертрофии правой. Уменьшение массы левой почки сопровождалось компенсаторным увеличением массы правой, в результате чего суммарная масса почек крыс после перевязки левой почечной артерии и ин-тактной групп достоверно не различалась.

Наряду с артериальным давлением в этот период изменялись биохимические показатели функционального состояния почек у крыс. Концентрация креатинина в плазме часто используется как критерий функции гломерулярного аппарата почек. Креатинин удаляется почками посредством клубочковой фильтрации, но, в отличие от мочевины, не реабсорбируется [15]. На 30-е сутки после перевязки происходило достоверное повышение уровня креатинина с 66.92 до 81.13 мкмоль/л (р = 0.001591). Вероятно, в этот период происходила задержка креа-тинина за счет нарушения механизмов клубочковой фильтрации вследствие изменений в контралатеральной почке. Авторами [16] замечено, что при реноваскулярной гипертензии часто наблюдаются гипокалиемия и необъяснимое увеличение концентрации креатинина в крови. Можно предположить, что на 30-е сутки после перевязки левой почечной артерии мы также наблюдали развитие реноваскулярной гипертензии.

После односторонней тотальной ишемии почки в исследуемый период в секреторных кардиомиоцитах правого предсердия, содержащих предсердный натрийуретический пептид, отмечались как адаптивные реакции, так и слабо выраженные деструктивные процессы. К адаптивным процессам относились незначительные расхождения вставочных дисков, расширение цистерн саркоплазматического рети-кулума (рис. 1). Слабо выраженные деструк-

Таблица 1

Изменения среднего артериального давления на 30-е сутки после перевязки левой почечной артерии у крыс, мм рт. ст. (М, SD)

Изменение артериального давления Среднее артериальное давление (М) Стандартное отклонение (SD)

Исходное (n = 20) 85.62 14.60

30-е сутки после перевязки (n = 20) повысилось*, рх = 0.000134 (n = 12) 109.69 12.31

не изменилось, р2 = 0.199093 (n = 8) 80.83 10.84

* Достоверные отличия относительно исходного артериального давления.

тивные изменения секреторных КМЦ правого предсердия проявлялись в изменении микроциркуляции (увеличении количества капилляров с узким просветом, преобладании грубодисперсного осмиофильного аморфного материала).

С помощью электронно-микроскопической иммуноцитохимии нами установлено, что секреторные гранулы правого предсердия являются формой хранения предсердного натрийуре-тического пептида (рис. 2).

В этот период наблюдалась активация выброса ПНП: общее количество секреторных гранул достоверно снизилось на 13%, и среди них доля зрелых форм достоверно уменьшилась до 29% (по сравнению с 54% в норме), а растворяющихся форм достоверно увеличилась до 52% (по сравнению с 32% в норме) (табл. 2). Соотношение субсарколеммальных форм по сравнению с интактными животными достоверно не изменилось. Местом преимущественного

Рис. 1. Ультраструктура кардиомиоцитов правого предсердия на 30-е сутки после перевязки левой почечной артерии: а - кардиомиоцит интактной крысы, Х 4400; б - кардиомиоцит через 30 суток после перевязки левой почечной артерии (расширение саркоплазматического ретикулума (СПР), плазматический капилляр (К), секреторные гранулы (Гр), Х8900

Рис. 2. Иммуноцитохимическое выявление ПНП в секреторных гранулах (стрелки) КМЦ правого предсердия: а -кардиомиоцит интактной крысы, Х 28000; б - кардиомиоцит через 30 суток после перевязки левой почечной артерии, Х 22000

Таблица 2

Изменение соотношения различных популяций гранул секреторных кардиомиоцитов, количество гранул в поле зрения (M±m)

Серии Зрелые Растворяющиеся Субсарколеммальные Общее кол-во

Интактные (n = 5) 111.37±5.45 66.05±3.34 29.44±1.70 206.81±8.16

30-е сутки после перевязки (n = 6) 52.44±3.54*, р!=0.00000 93.56±4.21*, р2=0.000004 33.83±2.19, р3=0.5356 179.83±8.34*, р4=0.001428

* Достоверные отличия относительно интактной группы.

расположения секреторных гранул в цитоплазме были зоны пластинчатого комплекса в око-лоядерном пространстве.

Одним из важных физиологических эффектов предсердного натрийуретического пептида, хранящегося в секреторных гранулах кардио-миоцитов правого предсердия, является ингибирование гипертрофии кардиомиоцитов и фиброза [17]. Вероятно поэтому мы не наблюдали в этот период разрастания соединительной ткани в миокарде правого предсердия.

Преобладание растворяющегося пула гранул в этот период свидетельствовало об усиленном выделении гормона в кровь [18]. Известно, что ПНП ответственен за снижение артериального давления [19]. Можно предположить, что обнаруженная активация выброса натрийуретиче-ских пептидов связана с повышением артериального давления на 30-е сутки эксперимента.

Таким образом, наличие в цитоплазме секреторных гранул, содержащих ПНП, в данный период с преобладанием растворяющихся форм предполагало быстрый обмен этого пула: ин-тенсивынй синтез и быстрое выведение (потребление) гормона. Эту гиперактивность эндокринной функции предсердных кардиомио-цитов можно рассматривать как компенсаторную реакцию, направленную на сдерживание гипертензии.

Однако, несмотря на активное выделение ПНП в кровь, на 30-е сутки после перевязки левой почечной артерии у 60% животных АД оставалось повышенным. Причины неэффективности этой системы до сих пор остаются непонятными. Одним из предположений является снижение плотности натрийуретических рецепторов А- и В-типа (НПР-А, НПР-В) и нарушением их связи с гуанилатциклазой. НПР-А рецепторы локализованы на клубочках нефрона [20]. Активация этих рецепторов ингибирует выработку ренина и альдостерона. Рядом авторов показано, что при реноваскулярной гипертензии, вызванной перевязкой или сужением одной или двух почечных артерий, происходит снижение плотности рецепторов к НП типа А [21, 22]. Можно предположить, что морфофункциональные изменения в контралатеральной почке вызывали сокращение количества НПР-А рецепторов, в результате чего не происходило ингибирования выработки ренина и альдостерона. Следовательно, продолжалась чрезмерная активация ренин - ангиотензин -альдостероновой системы, вызванной перевязкой левой почечной артерии, что приводило к нарушению физиологического действия ПНП, повышению артериального давления и содержания креатинина в плазме крови.

Заключение

Таким образом, на 30-е сутки после перевязки левой почечной артерии у 60% крыс развивалась реноваскулярная гипертензия, сопровождавшаяся соответствующими морфометрическими изменениями в организме животных: атрофией почки с перевязанной почечной артерией, компенсаторной гипертрофией контралатеральной почки. Увеличение концентрации креатинина в плазме крови свидетельствовало о нарушении клубочковой фильтрации. В секреторных кардиомиоцитах правого предсердия, гранулы которых содержали предсердный натрийуретический пептид, преобладали компенсаторно-приспособительные, обратимые изменения ультраструктуры миокарда правого предсердия. Обнаружено усиленное выделение ПНП в кровь. Однако физиологическое воздействие данного пептида было ослаблено или отсутствовало, вероятно вследствие сокращения плотности рецепторов к натрийуретическим пептидам типа А.

Список литературы

1. Хирманов В.Н. // Терапевтический архив.

2001. № 6. С. 61-64.

2. Мухин Н.А., Козловская Л.В. // Нефрология.

2002. № 7. С. 27-36.

3. Unger T. // Am. J. Cardiol. 2002. V. 24. P. 3A-

9A.

4. Persson P.B. // Am. J. Physiol Integrativ Comp. Physiol. 2003. V. 284. P. 1176-1178.

5. Caliere G., Tostes R., Savoia C. et al. // Expert Rev. Cardiovasc Ther. 2007. V. 5. P. 531-532.

6. Мартынова М.Г., Накацева Е.В., Емельянова М.И. и др. // Цитология. 2008. № 3. С. 237-242.

7. Daniels L.B., Maisel A.S. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. V. 50. P. 2357-2368.

8. Рахчеева М.В., Мухина И.В., Бугрова М.Л. // Ниж. мед. журн. 2006. № 5. С. 96-102.

9. Cea L.B. // Curr. ed. Chem. Cardiovasc. Hema-tol. Agents. 2005. V. 3. P. 87-98.

10. Biondo A.W., Ehrhart E.J., Sisson D.D. et al. // Vet Pathol. 2003. № 40. Р. 501-506.

11. Коган А.Х. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1962. № 3. С. 79-80.

12. Guo Z., Zhou L. // Lab. Animal. 2003. V. 32. P. 684-693.

13. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. М.: Медицина, 1996. 544 с.

14. Харин С.Н., Крандычева В.В. // Бюлл. эксп. биологии и мед. 2004. № 7. С. 118-120.

15. Камышников В.С. Справочник по клиникобиохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М. : МЕДПресс-информ, 2004. 920 с.

16. Свищенко Е.П. // Здоровье Украины. 2006. № 24. С. 26-37.

17. King L., Wilkins M.R. // Heart. 2002. V. 87. P. 314-315.

18. Коростышевская И.Н., Максимов В.Ф. // Арх. анат. 1989. № 2. С. 42-49.

19. Daniels L.B., Maisel A.S. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. V. 50. P. 2357-2368.

20. Figueroa C.D., Lewis H.M., Maclver A.G. // Nephron Dial Transplant. 1990. V. 5. P. 25-31.

21. Liu R.T., Xiao J., Guo H.L. et al. // Sichan Da Xue Xue Bao Yi Ban. 2005. V. 36. P. 776-778.

22. Puyo A.M., Vega G.W., Pelligrino de Iraldi A. et al. // Medicina (B Aires). 1998. V. 58. P. 165-170.

THE ROLE OF ATRIAL NATRIURETIC PEPTIDE IN REGULATION OF ARTERIAL PRESSURE IN TWO KIDNEY ONE RENAL ARTERY LIGATION IN RATS

M. V. Rakhcheeva, M.L. Bugrova, I. V. Mukhina, A.S. Zhabereva

Two kidney one renal artery ligation resulted in an increased arterial pressure, raising the plasma concentration of creatinine in rats. Compensatory adaptive reversible changes of the ultrastructure predominated in the secretory cardiomyocytes of the right atrium whose granules contained atrial natriuretic peptide. An intensified secretion of atrial natriuretic peptide in blood has been observed, however, without any physiological effects. Probably, this was due to the reduced density of A type receptors for natriuretic peptides.

Keywords: atrial natriuretic peptide, arterial pressure, secretory cardiomyocytes, creatinine, renal ischemia.

cyberleninka.ru

Атриальные натрийуретические пептиды (факторы): общие сведения

Атриальные натрийуретические пептиды (факторы): общие сведения

Гормон-зависимая задержка натрия почками в настоящее время хорошо доказана. Однако существовало больше расхождения, чем согласия в отношении гормона, способствующего потери натрия и названного натрийуретическим фактором . Успехи в этой области разрешают эти противоречия и подтверждают , что натрийуретический гормон действительно существует; это пептид, который секретируется довольно неожиданным эндокринным органом - сердцем . Поскольку этот гормон вырабатывается предсердием (а не желудочком), он получил название натрийуретический фактор предсердия, или атриальный натрийуретический фактор - ANF, Atrial Natriuretic Factor. В настоящее время известно несколько гомологичных форм этого фактора.

Группа атриальных натрийуретических пептидов, впервые выделенных в 1984 году, представляет собой полипептиды, секретируемые в первую очередь эндокринными клетками предсердия . ( Nakayarna K. et al., 1984 , Oikawa S. et al., 1984 , Zivin R. et al., 1984 ).

Четыре пептида с последовательностями 1-30 ( Long Acting Sodium Stimulator ), 31-67 ( Vessel Dilator ), 79-98 ( Kaliuretic Stimulator ) и 99-126 ( Atrial Natriuretic Factor ) составляют структуру проANF-гормона . Каждый из этих пептидов циркулирует в крови, выполняя определенные физиологические функции. Выделены предшественники ANF из тканей человека и крысы ( прeпрoANF , пронатриодилатин , кардиодилатин-ANF , препрокардиодилатин ). ( Anand-Srivastava M. et al., 1993 , Adraillon R. et al., 1994 , MacMillan H. et al., 1994 , Skwarski K. et al., 1994 , Vesely D., 1995 ).

Атриальный натрийуретический пептид представляет собой [99-126]-аминокислотную последовательность предшественника.  

ANF [1-28]  - H-Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp- Arg-lle-Gly-Ala-Gln--Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg- Tyr-OH MW 3080,5. ANF [1-28] из сердца крысы отличается наличием Ilе[110] вместо Met[110] в структуре ANF человека. Различные части последовательности ANF крысы составляют биологически активные пептиды - кардионатрин ( ANF[99- 126]), аурикулин А [102-125] , аурикулин В [102-126] , атриопептины I , II и III (соответственно: ANF [103- 123/124/125]). В биологической активности этих пептидов возможны некоторые различия, например, атриопептин II расслабляет кишечную и сосудистую гладкую мускулатуру . Атриальный натрийуретический пептид (5-25) , атриопептин II, селективно релаксирует интестинальную, но не сосудистую мускулатуру.

Растяжение предсердий и гипернатриемия вызывают выброс предсердного натрийуретического гормона (его предшественник, высокомолекулярный белок, находится в секреторных гранулах предсердных кардиомиоцитов). Этот гормон, во-первых, усиливает выведение Na+ и воды, повышая СКФ , тормозя реабсорбцию Na+ в проксимальных почечных канальцах и ингибируя секрецию ренина и альдостерона, и во-вторых, снижает тонус артериол и вен, компенсируя сосудосуживающее действие ангиотензина II , АДГ и повышенного симпатического тонуса. Таким образом, на фоне гиперволемии предсердный натрийуретический гормон препятствует задержке Na+ и воды .

Хотя при сердечной недостаточности уровень натрийуретических гормонов повышен, это не предотвращает отеки . Кроме того, при отеках, особенно на фоне сердечной недостаточности, развивается устойчивость к натрийуретическим гормонам .

Карта белка ANF

Ссылки:

Все ссылки

medbiol.ru


Смотрите также

Женские новости :)