Наша рассылка!
Новости сайта Модно-Красиво.ру Вы можете получать прямо на мейл
Рассылки Subscribe.Ru

Подписаться письмом

В каких препаратах содержится осельтамивир и занамивир


Осельтамивир — Википедия

Не следует путать с Терафлю — комбинированным жаропонижающим препаратом.

Осельтамивир (озельтамивир, oseltamivir), Осельтамивира фосфат — противовирусный препарат, относится к группе ингибиторов нейраминидазы[1].

В России известен под торговой маркой «Тамифлю»[2][3]. В Белоруссии производится под торговой маркой «Флустоп»[4].

Методами доказательной медицины клиническая эффективность осельтамивира не доказана[5]. [⇨]

Осельтамивира фосфат представляет собой предшественник осельтамивира карбоксилата, который является ингибитором нейраминидазы. Карбосксилат образуется в организме из фосфата под воздействием пищеварительных ферментов[6]. Как выявлено в экспериментах in vitro, осельтамивира карбоксилат связывается с поверхностным белком вирусов гриппа типов A и B нейраминидазой. Поскольку нейраминидаза используется вирионами гриппа для выхода из клетки, осельтамивир, как и другие ингибиторы нейраминидазы, должен предотвращать распространение вируса в организме[7][8].

История[править | править код]

Осельтамивир создан в биотехнологической компании Gilead Sciences, Inc. (англ.)русск., синтезирован из шикимовой кислоты[9].

FDA в 1999 году одобрила (выдала разрешение) для применения Тамифлю (осельтамивира фосфата) при лечении гриппа у взрослых в первые два дня заболевания[10][11][12], позднее FDA описала эффективность препарата в целом, как «скромную»[5].

В 2009 году Осельтамивир был рекомендован ВОЗ для лечении гриппа[13][1].

В 2016 году авторы кокрейновской группы острых респираторных инфекций (англ. Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group) направили в ВОЗ запрос об исключении осельтамивира из перечня лекарств, рекомендованных для лечения гриппа (англ. WHO Model Lists of Essential Medicines)[2][13].

Порошок белого или желтоватого цвета[6].

Фармакодинамика[править | править код]

Осельтамивира фосфат представляет собой «пролекарство». В организме превращается в осельтамивира карбоксилат, который уже является активным действующим веществом[6].

Осельтамивира карбоксилат является ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа типов A и B[6].

Фармакокинетика[править | править код]

Всасывается в ЖКТ, метаболизируется в кишечнике и, в-основном, в печени в осельтамивира карбоксилат, который определяется в крови через 30 минут после перорального приёма. Максимальная концентрация активного метаболита достигается через 2−3 часа. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется, выводится преимущественно почками, до 20% — через кишечник[6].

Биодоступность около 80 %[14]. Период полувыведения 10−12 часов[14][2].

Сведения об эффективности и безопасности[править | править код]

Оценки эффективности[править | править код]

По данным Всемирной организации здравоохранения и Центра по контролю за заболеваниями США (CDC), опубликованным осенью 2009 года, результаты тестов на вирусах гриппа A/h2N1 (California/04/2009), полученных от пациентов в Мексике и Соединенных Штатах Америки, показали, что новые вирусы чувствительны к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир), но резистентны к другому классу — адамантанам (амантадин, римантадин)[15][16][17].

На официальном сайте препарата Тамифлю[18] сообщается, что не установлена эффективность препарата при лечении гриппа у пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями.

Опубликованные к 2009 году исследования показывают, что осельтамивир уменьшает продолжительность симптомов гриппа у здоровых пациентов (то есть у пациентов без других заболеваний) в среднем на 0,5 дня, и на 0,74 дня у пациентов из группы риска, если лечение начато в первые часы после контакта с больным[19].

Нет достоверных сведений о том, влияет ли приём осельтамивира на частоту осложнений, например риск госпитализации или пневмонии[20].

В декабре 2010 года Всемирная организация здравоохранения сообщила о 314 образцах гриппа h2N1, распространенных в 2009, устойчивых к осельтамивиру[21].

Среди циркулирующих вирусов гриппа выявлены штаммы, устойчивые к осельтамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом[22].

Методами доказательной медицины клиническая эффективность осельтамивира как противовирусного препарата не подтверждена. Специфичный для вируса гриппа механизм действия, указанный производителем, не соответствует клиническим доказательствам. Заявления о способности осельтамивира прерывать передачу вируса от человека к человеку и уменьшать осложнения гриппа не подтверждаются имеющимися данными. Согласно проведённым клиническим исследованиям, осельтамивир карбоксилат может уменьшать симптомы гриппа, не воздействуя на сам вирус[5].

Возможные побочные эффекты[править | править код]

  • Тошнота, рвота, бессонница, головокружение, диарея, вялость, головные боли, боль в горле, кашель, боль в животе[23]. Также применение осельтамивира было связано с почечными и психиатрическими событиями[5].
  • Данные постмаркетинговых исследований препарата 2006 года (преимущественно полученные в Японии) свидетельствуют о высоком риске, в особенности у детей, развития нарушений сознания (психотические реакции, делирий). В связи с этим Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) и компания-производитель препарата (Roche Laboratories, Inc.) проинформировали работников здравоохранения о внесении изменений в аннотацию к препарату[24].

В 2006[25] и 2014[26][27] году подвергались критике массовые закупки препарата отдельными странами, в частности, производившиеся в 2005 году («птичий грипп» H5N1) Британией, Канадой, Израилем, США, Австралией. На закупки было потрачено несколько миллиардов долларов.

Организация Кокрейновское сотрудничество с 2009 года предпринимала попытки получить у Roche (производителя осельтамивира) полные протоколы клинических исследований[28][29][30][31]. В 2014 году группа «Acute Respiratory Infections Group» сотрудничества опубликовала метаобзор[32][33][34], в котором пришла к выводу о небольшом эффекте осельтамивира и занамивира в сокращении длительности симптомов гриппа у взрослых, отметила снижение риска проявлений симптомов простуды при профилактическом использовании. Применение осельтамивира увеличивает шансы побочных эффектов у взрослых и детей. Также отмечалось, что предполагаемый производителями механизм специфичного взаимодействия с вирусом гриппа не подтверждается клиническими исследованиями[5].

Публикации Cochrane вызвали несогласие у производителя тамифлю, компании Roche[35].

Патенты, охватывающие изобретение осельтамивира, принадлежат биофармацевтической калифорнийской компании Gilead Sciences (например, патент США № 5763483[36] оформлен в 1996 году и действует до 2016 года). Права на дальнейшее развитие и производство препарата компания Gilead передала компании Roche в 1996 году[37].

  1. 1 2 О противовирусных препаратах (рус.). Европейское бюро ВОЗ (20 февраля 2020). Дата обращения 28 февраля 2020.
  2. 1 2 3 Мищенко, 2017.
  3. ↑ Сайт Roche.
  4. ↑ Флустоп (неопр.) (недоступная ссылка). Академфарм. Дата обращения 29 февраля 2020. Архивировано 3 февраля 2016 года.
  5. 1 2 3 4 5 Jefferson T. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей = Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children : [пер. с англ.] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 4 (10 апреля). — doi:10.1002/14651858.CD008965.pub4.
  6. 1 2 3 4 5 Осельтамивир, инструкция, 2018.
  7. Алексей Водовозов. Суета вокруг гриппа: лекция на YouTube — 2016
  8. Gubareva, L. V. Influenza virus neuraminidase inhibitors : [англ.] / L. V. Gubareva, L. Kaiser, F. G. Hayden // The Lancet. — 2000. — Vol. 355, no. 9206 (4 March). — P. 827−35. — doi:10.1016/S0140-6736(99)11433-8. — PMID 10711940. — PMC 10711940.
  9. Farina, V. Tamiflu : the supply problem : [англ.] / V. Farina, J. D. Brown // Angewandte Chemie. — 2006. — Vol. 45, no. 44 (November). — P. 7330–7334. — doi:10.1002/anie.200602623. — PMID 17051628.
  10. ↑ Oseltamivir Phosphate Monograph for Professionals : [арх. 13.05.2016] // Drugs.com. — The American Society of Health-System Pharmacists.
  11. ↑ NDA 21-087 : [англ.]. — FDA. — 8 p.
  12. ↑ Drug Approval Package : Tamiflu (Oseltamivir Phosphate) Capsule. Company: Hoffman-La Roche, Inc. Application No.: 021087. Approval Date: 10/27/1999 : [англ.] // U. S. Food & Drug Administration. — FDA, 2001. — 10 March.
  13. 1 2 Application for inclusion, change or deletion of a medicine in the WHO Model List of Essential Medicines : [англ.] / Group of authors Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group. — WHO, 2016. — 2 December. — 8 p.
  14. 1 2 Davies, Brian E. Pharmacokinetics of oseltamivir : an oral antiviral for the treatment and prophylaxis of influenza in diverse populations : [англ.] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. — 2010. — Vol. 65, no. suppl_2 (April). — P. ii5–ii10. — doi:10.1093/jac/dkq015. — PMID 20215135. — PMC 2835511.
  15. ↑ ВОЗ | Использование антивирусных препаратов против гриппа A(h2N1)
  16. ↑ CDC h2N1 Flu | Questions and Answers: Antiviral Drugs, 2009—2010 Flu Season
  17. ↑ CDC — Seasonal Influenza (Flu) — Weekly Report: Influenza Summary Update
  18. ↑ Tamiflu Influenza Treatment Information for Healthcare Professionals — Limitations of Populations Studied Архивная копия от 10 ноября 2012 на Wayback Machine / Genentech (Roche)
  19. Burch J., Corbett M., Stock C., Nicholson K., Elliot A. J., Duffy S., Westwood M., Palmer S., Stewart L. Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis. (англ.) // The Lancet. Infectious diseases. — 2009. — Vol. 9, no. 9. — P. 537—545. — doi:10.1016/S1473-3099(09)70199-9. — PMID 19665930.
  20. Ebell M. H., Call M., Shinholser J. Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials. (англ.) // Family practice. — 2013. — Vol. 30, no. 2. — P. 125—133. — doi:10.1093/fampra/cms059. — PMID 22997224.
  21. ↑ Update on oseltamivir resistance to influenza h2N1 (2009) viruses (неопр.). World Health Organization (WHO) (December 15, 2010). Дата обращения 30 декабря 2010. Архивировано 4 марта 2012 года.
  22. ↑ Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports : [англ.] : pdf / Prepared by Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases. — Morbidity and Mortality Weekly Report. — Centers for Disease Control and Prevention, 2011. — Vol. 60, № 1 (21 January). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738.
  23. ↑ Лекарственные средства : 5000 наименований лекарственных препаратов и их форм : Справочник / Под ред. М. А. Клюева. — Изд. 13−е. — М. : ИКТЦ «Лада», 2008. — С. 373. — 637 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-94832-271-1.
  24. ↑ Тамифлю — внесение изменений в аннотацию к препарату (рус.). Антибиотики и антимикробная терапия. НИИ Антимикробной химиотерапии (НИИАХ) ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (25 декабря 2006). — «Tamiflu May Be Linked to Risk for Self-Injury and Delirium». Дата обращения 17 февраля 2019.
  25. Jefferson T. O., Demicheli V., Di Pietrantonj C., Jones M., Rivetti D. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults. (англ.) // The Cochrane database of systematic reviews. — 2006. — No. 3. — P. 001265. — doi:10.1002/14651858.CD001265.pub2. — PMID 16855962.
  26. Butler D. Tamiflu report comes under fire. (англ.) // Nature. — 2014. — Vol. 508, no. 7497. — P. 439—440. — doi:10.1038/508439a. — PMID 24759392.
  27. ↑ Расходы на средство от гриппа «Тамифлю» — «пустая трата», Русская служба Би-Би-Си (10 апреля 2014). Дата обращения 6 февраля 2016.
  28. Kate Kelland. Researchers, regulators and Roche row over stockpiled drug Tamiflu (англ.). Reuters (9 April 2014). Дата обращения 6 февраля 2016.
  29. Oliver Staley. Flu Drugs May Do More Harm Than Good, Researchers Find (англ.). Bloomberg (10 April 2014). Дата обращения 17 февраля 2019.
  30. Jefferson T., Doshi P. Multisystem failure: the story of anti-influenza drugs. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2014. — Vol. 348. — P. 2263. — doi:10.1136/bmj.g2263. — PMID 24721793.
  31. Jefferson T., Jones M., Doshi P., Spencer E. A., Onakpoya I., Heneghan C. J. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2014. — Vol. 348. — P. 2545. — doi:10.1136/bmj.g2545. — PMID 24811411.
  32. ↑ Regulatory information on trials of oseltamivir (Tamiflu) and zanamivir (Relenza) for influenza in adults and children, Cochrane, 10 April 2014 (англ.)
  33. ↑ UPDATED: Cochrane study: Stockpiling Tamiflu, Relenza was $2B 'thrown down the drain' // fiercepharma, April 10, 2014
  34. ↑ «Тамифлю» оказался токсичен для «большой фармы» (рус.). Домашний Ребёнок (2014). — журн.. Дата обращения 17 февраля 2019.
  35. ↑ Фирма Roche не согласна с критикой препарата «Тамифлю», Русская служба Би-би-си (23 апреля 2014). Дата обращения 6 февраля 2016.
  36. Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. Carbocyclic compounds. US 5763483 A (англ.). Дата обращения 6 февраля 2016.
  37. ↑ Avian Flu Drugs: Patent Questions (англ.). Всемирная организация интеллектуальной собственности (April 2006). — «A quick search of patent databases shows that the patents covering the invention of oseltamivir are owned by the California-based biopharmaceutical company, Gilead Sciences. (See e.g. U.S. patent no 5763483, for a "novel carbocyclic compound", filed in 1996 and in force in principle until at least 2016.) Rather than further develop and manufacture the drug within the company, Gilead opted in 1996 to license to Roche certain of the exclusive rights conferred by the patents.». Дата обращения 6 февраля 2016.

ru.wikipedia.org

Занамивир — Википедия

Занамивир (zanamivir) — противовирусный препарат, ингибитор нейраминидазы.

Выпускается под торговой маркой «Реленза».

Вместе с осельтамивиром рекомендован ВОЗ для лечении гриппа[1].

Методами доказательной медицины клиническая эффективность занамивира не доказана[2].

Занамивир — ингибитор нейраминидазы[3], одного из поверхностных белков вируса гриппа, который обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки[4] и ускоряет проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, обеспечивая тем самым инфицирование других клеток дыхательных путей. Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение вируса гриппа типов А и В и предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей.

После ингаляции всасывается 10-20 % введенной дозы, концентрация в сыворотке крови определяется через 1-2 часа. Низкая системная абсорбция (сохраняется и при повторных ингаляциях) приводит к низкой системной концентрации и AUC. Абсолютная биодоступность после перорального введения — 2 %. У пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью биодоступность после введения 20 мг 10-20 %. После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрация превышает среднее значение 1/2 ингибирующей концентрации для нейроаминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа. Осаждается в ротовой части глотки и легких (около 77,6 % и 13,2 % соответственно). Не метаболизируется. T1/2 после пероральной ингаляции — 2,6-5,05 ч. Общий клиренс — 2,5-10,9 л/ч. Выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Грипп типа А и В у взрослых и детей старше 5 лет (лечение и профилактика).

Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 5 лет).

Занамивир относится к «Категории С для беременных».

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, затруднение дыхания — очень редко.

Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница — очень редко.

Аллергические реакции: отек лица, гортани — очень редко.

Ингаляционно.

Лечение

2 ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза — 20 мг.

Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато при появлении первых симптомов заболевания в течение первых 48 часов. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей должны иметь в качестве средства скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении занамивиром.

Профилактика

2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 10 дней. Общая суточная доза — 10 мг. Длительность приема может быть увеличена до 1 мес, если риск инфицирования сохраняется более 10 дней.

Взаимодействие

Не комбинировать с другими ингаляционными препаратами (в том числе бронходилататорами).

Эффективность занамивира достоверно не доказана[2].

По данным исследований, использованных производителями при сертификации ингибиторов нейраминидазы в разных странах, выявлено недостаточное качество исследований — они имеют проблемы в дизайне и эти проблемы препятствуют любому определённому заключению. Анализ этих исследований (26 исследований по занамивиру и 20 по осельтамивиру) показал[2]:

  • при лечении гриппоподобного заболевания (неподтвержденный грипп) выявлено сокращение продолжительности симптомов менее, чем на один день;
  • клинические испытания по профилактике гриппа показали снижение риска симптомов гриппа у отдельных лиц и в семье;
  • не было доказательств влияния на бессимптомный грипп или на гриппоподобные заболевания;
  • информация о влиянии на осложнения гриппа была ненадёжной;
  • у детей с астмой не было ясного влияния на сокращение времения до облегчения симптомов.
  • заявления о способности осельтамивира прерывать передачу [от человека к человеку] вируса и уменьшать осложнения не поддерживаются никакими даннымиВывод исследователей обзора: «Механизм действия, предложенный производителем, (специфичный для вируса гриппа) не соответствует клиническим доказательствам, что позволяет предполагать мультисистемное и центральное действие.»

В 2011 году были выявлены штаммы вируса гриппа A, устойчивые к занамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом[5].

Мнения контролирующих органов[править | править код]

Роспотребнадзор: вирус «свиного» гриппа h2N1 2009 года чувствителен к ингибиторам нейраминидазы, в том числе к занамивиру, в отличие от амантадинов[3].

FDA разрешила заявления только по эффективности занамивира в профилактике и лечении симптомов гриппа, но не по другим эффектам (в том числе прерывание распространения вируса от человека к человеку или профилактика пневмонии). FDA описала эффективность обоих препаратов в целом, как «скромную»[2].

В клинических испытаниях занамивира у взрослых не было повышенного риска по сравнению с осельтамивиром. Свидетельства возможного вреда, связанного с лечением детей занамивиром, были разрозненные[2].

Занамивир относится к медикаментам «Категории С для беременных», при этом клинические исследования безопасности применения этих лекарств для беременных не проводились. Роспотребнадзор рекомендует избегать назначать ингибиторы нейраминидазы беременным и назначать только в некоторых случаях[3].

  1. ↑ О противовирусных препаратах (рус.). www.euro.who.int (20 февраля 2020). Дата обращения 20 февраля 2020.
  2. 1 2 3 4 5 Jefferson T. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей = Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children : [пер. с англ.] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 4 (10 апреля). — doi:10.1002/14651858.CD008965.pub4.
  3. 1 2 3 О направлении материалов по мерам безопасности работы с возбудителем гриппа свиней и больными. Письмо №01/5583-9-23 от 26.04.2009 (рус.). Роспотребнадзор. — Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Чеченской республике №01/5583-9-23 от 26.04.2009. Дата обращения 13 февраля 2019.
  4. Смирнова, Т. Д. Участите цитоскелета клетки в инфекционном цикле вирусов гриппа A : НИИ гриппа Минздрава РФ, СПб. / Т. Д. Смирнова, Д. М. Даниленко, А. В. Слита // Цитология : журн.. — 2013. — Т. 55, № 2. — С. 94.
  5. ↑ Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports : [англ.] : pdf / Prepared by Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases. — Morbidity and Mortality Weekly Report. — Centers for Disease Control and Prevention, 2011. — Vol. 60, № 1 (21 January). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738.

ru.wikipedia.org

Осельтамивир (Тамифлю) – противовирусный препарат нового поколения: эффективность осельтамивира против вируса гриппа H5N1 | Ленева И.А.

Грипп – заболевание, способное создать чрезвычайные эпидемические ситуации, является одной из самых актуальных медицинских и социально–экономических проблем. В России на грипп и ОРВИ ежегодно приходится до 90% от всех регистрируемых инфекционных заболеваний. Это до 30 млн. больных, из которых 45–60% составляют дети. Кроме того, после каждой эпидемии возрастает число летальных исходов от наиболее частых осложнений гриппозной инфекции – сердечно–сосудистых и легочных заболеваний [1,2,3].

Всемирной Организацией Здравоохранения в качестве основной стратегии борьбы с гриппом рекомендована вакцинация [4]. Однако учитывая, что вероятность выпуска достаточного количества вакцины для защиты населения в первую пандемическую волну невелика, ключевую роль в профилактике и лечении гриппа до начала использования специфической вакцины будут играть официальные этиотропные химиопрепараты.
Cледует отметить, что арсенал средств, используемых для облегчения течения гриппозной инфекции, охватывает практически все возможные способы влияния на инфекционный процесс и включает в себя средства иммунокорригирующей, патогенетической, симптоматической терапии, вирулицидные препараты. Однако ведущее место принадлежит химиопрепаратам этиотропного действия, оказывающим непосредственное прямое воздействие на репродукцию вируса и направленным на определенную вирусспецифическую мишень в ее цикле. К настоящему времени в мире и в России для лечения и профилактики гриппа широкое применение получили несколько групп таких препаратов. К первому поколению относятся препараты адамантанового ряда: широко применяемый в США и на Западе амантадин и применяемый в России, США и Канаде ремантадин. К препаратам второго поколения относятся созданные сравнительно недавно ингибиторы нейраминидазы: применяемый в виде носовых капель или аэрозольного спрея занамивир и применяемый в виде капсул или суспензии оcельтамивир (Тамифлю) [4,5,6,7].
Несмотря на то, что исследования по созданию противогриппозных препаратов в группе ингибиторов нейраминидазы продолжаются, к настоящему времени официальную регистрацию получили только два ингибитора нейраминидазы – занамивир и осельтамивир. Оба эти препараты ингибируют ферментативную активность вирусного поверхностного гликопротеида нейраминидазы (NA) [5].
Репродукция вируса гриппа, продолжающая в течение 6–8 часов в клетках верхнего и нижнего респираторного тракта, подразделяется на ранние и поздние стадии. К ранним стадиям относится адсорбция вируса на клеточной поверхности и проникновение вируса в клетку, приводящее к освобождению вирусного генома и началу транскрипции. К поздним стадиям относят первичную и вторичную транскрипцию, трансляцию и сборку вириона на клеточной поверхности, приводящую к образованию зрелых вирусных частиц и дальнейшему освобождению их из клетки. На этом этапе важнейшую роль играет поверхностный белок вируса гриппа – фермент нейраминидаза. Этот белок расщепляет нейраминидазный компонент сиаловой кислоты рецепторов гемагглютинина эпителиальных клеток респираторного тракта, помогая освобождению из клеток вновь образованных вирусных частиц и инфицированию ими новых клеток. Другой функцией нейраминидазы является ее способность расщеплять нейраминовую кислоту в носовой слизи, облегчая таким образом прохождение вируса через респираторный тракт. Определение этих важных функций нейраминидазы в цикле репликации вируса гриппа явилось предпосылкой создания с помощью так называемого подхода drug design нового поколения противогриппозных препаратов – ингибиторов нейраминидазы. Несмотря на то, что к настоящему времени идентифицированы девять различных типов нейраминидазы N1–N9 вируса гриппа у различных животных, активные участки фермента практически идентичны для всех подвидов. Поскольку ингибиторы нейраминидазы взаимодействуют именно с этими сайтами фермента, они эффективны в отношении любого подтипа нейраминидазы вируса гриппа. Первым ингибитором нейраминидазы явился препарат занамивир.
Вследствие низкой биодоступности занамивира (меньше 5%) он эффективен и используется в форме аэрозольной ингаляции или интраназального спрея, что обеспечивает его доставку к месту непосредственной репликации вируса в клетках респираторного тракта. Однако это может ограничивать его назначение людям пожилого возраста и детям, имеющим проблемы с вдыханием препарата из–за дискомфорта в носоглоточной полости. Кроме того, существует опасение возможности развития спазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой. Поэтому фармацевтическая компания F. Hoffmann – La Roche (Швейцария, Базель) инициировала исследования по поиску другого нейраминидазного ингибитора, который был бы эффективен при системном применении. В результате синтеза и изучения большого количества ингибиторов нейраминидазы на фармацевтическом рынке появился осельтамивир (Тамифлю).
Клинические испытания, показали, что применение осельтамивира для лечения гриппозной инфекции приводит к сокращению средней продолжительности заболевания на 37%, а проявление таких симптомов, как головная боль, кашель, озноб, насморк, слабость сокращается на 30–38%. Применение осельтамивира на 67% снижает частоту вторичных осложнений гриппа, таких как пневмония, бронхит, синусит, средний отит. Последние исследования показали, что применение осельтамивира на 71% снижает смертность от осложнений у пожилых людей, относящихся к группе повышенного риска. При профилактике гриппозной инфекции применение осельтамивира в период эпидемической вспышки гриппа позволяет сократить число заболевших на 80–90% [8,9,10,11].
Препарат хорошо переносится больными, иногда наблюдаются незначительные побочные эффекты в виде тошноты и рвоты. В 1999 г. осельтамивир был утвержден для лечения и профилактики гриппа А и В у взрослых и детей, в настоящее время препарат производится в виде капсул по 75 мг, также для детей зарегистрирован порошок для приема внутрь в виде суспензии. Осельтамивир рекомендован для лечения гриппа для взрослых по 1 капсуле 2 раза в сутки в течение 5 дней у взрослых и у детей старше года от 30 до 75 мг 2 раза в зависимости от веса, для экстренной профилактики по 1 капсуле в течение 10 дней, во время сезонных вспышек эпидемии по 1 капсуле в сутки в течение 6 недель.
При изучении ингибиторов нейраминидазы большое внимание уделяется возникновению резистентности к ним. Резистентные к ингибиторам нейраминидазы вирусы имеют аминокислотные замены в 19,152, 274 и 292 положениях активного ферментативного центра нейраминидазы, причем позиция 292 аргинин замененный на лизин наиболее часто встречаемая у штаммов вирусов, резистентных к осельтамивиру [12,13,14,15]. Трудность формирования мутантов, резистентных к этим препаратам, в культуре клеток (от 15 до 20 пассажей) позволяла надеяться на то, что такие штаммы не будут широко распространены [12]. Это отчасти было подтверждено тем, что среди свыше 1000 клинических изолятов, собранных ВОЗ в различных частях мира в 1996–1999 годах до применения ингибиторов нейраминидазы, не было обнаружено ни одного, изначально обладающего резистентностью к ним [14]. Исследования показали, что резистентность к осельтамивиру у взрослых составляет 0,3%, у детей она несколько выше и составляет 4% [11]. Однако в исследовании Кисо при применении осельтамивира у детей при гриппе в Японии было выделено 18% резистентных к нему изолятов [15]. Такая довольно высокая частота резистентных изолятов объясняется тем, что в испытаниях участвовали дети младшей возрастной группы, для которых данная инфекция была первой в их жизни. Недостаточное применение препарата в данной популяции, не имеющей антител к вирусу гриппа, способствовало продолжению репликации вируса и, следовательно, обусловило повышенную опасность появления резистентных штаммов. Дальнейшие клинические исследования осельтамивира в группах детей показали, что в целях предупреждения развития резистентности к препарату пациентам, не имеющим иммунитета к гриппу, его необходимо назначать в повышенной дозе или более продолжительными курсами, или одновременно в более высокой дозе и более продолжительными курсами. В настоящий момент нет данных, подтверждающих передачу резистентных к осельтамивиру штаммов от человека к человеку. Резистентные изоляты сохраняли чувствительность к другим ингибиторам нейраминидазы – занамивиру и пенамивиру [15,16,17].
Осельтамивир сам по себе неактивен. После перорального приема он легко всасывается в желудочно–кишечном тракте и под действием печеночных эстераз превращается в метаболит – осельтамивир карбоксилат, который и ингибирует нейраминидазу, проявляя противовирусную активность. Исследования показали, что биодоступность осельтамивира у человека составляет примерно 80–90% [11].
В последние годы эпидемическая ситуация по гриппу осложнилась случаями инфицирования людей вирусами гриппа птиц, которые могут играть существенную роль в формировании нового пандемического штамма вируса гриппа А. В 1997 в Гонконге вирус гриппа птиц А H5N1 впервые преодолел межвидовой барьер и вызвал заболевания гриппом у 18 людей, 6 из которых умерли [18,19,20]. Через год другой птичий вирус H9N2 также вызвал несколько случаев заболевания у людей [21]. С 2000 г. в странах Южной и Юго–Восточной Азии наблюдались эпизоотии среди кур, сопровождавшиеся заболеванием людей, подчас с высокой смертностью. Наибольшее количество смертельных случаев среди людей отмечено во время вспышки птичьего гриппа во Вьетнаме [16,22]. Всего к началу 2006 г. зарегистрировано 140 случаев заболеваний «птичьим гриппом», закончившихся смертельными исходами. Самая крупная вспышка птичьего гриппа, вызванная вирусом подтипа Н7N7, была зарегистрирована в Нидерландах в 2003 г. Данным вирусом были инфицированы около 1000 человек, преимущественно работники птицеферм [23]. В конце 2005 г.–начале 2006 г. в 6 странах Евросоюза, а также в России и сопредельных с ней государствах наблюдалось распространение гриппа среди птиц, вызванного патогенным вирусом H5N1. Продолжающееся выявление случаев инфекции у птиц вызывает оправданные опасения о возможности возникновения нового подтипа вируса гриппа, способного легко распространяться среди людей, дав начало пандемии гриппа [16,19].
Вызванное вирусом гриппа А H5N1 заболевание у людей, как правило, протекает в крайне тяжелой форме. Длительность инкубационного периода при этом гриппе обычно составляет 2–3 дня с колебаниями до 1 до 7 дней. Заболевание начинается остро с озноба, миалгии, возможны боли в горле, ринорея. В странах Юго–Восточной Азии более чем у половины больных отмечалась диарея, в четверти случаев повторная рвота. Уже в первые часы болезни температура превышает 38°С и часто достигает высоких и гиперпиретических значений. В разгар заболевания (на 2–3 день болезни) характерно поражение нижнего отдела дыхательных путей с возможным развитием первичной вирусной пневмонии: кашель, одышка и дисфония. У 30% больных развивается острая почечная недостаточность. У детей младшего возраста к основным синдромам возможно присоединение энцефалита. В этом случае симптоматика дополняется сильной головной болью, рвотой, нарушением сознания и тошнотой. Как правило, прогноз заболевания неблагоприятный. Смертность от заболевания достигает 50–80%, и летальный исход наблюдается на второй неделе болезни [16].
С первых случаев регистрации птичьего гриппа наряду с созданием вакцины чрезвычайно актуальным являлось изучение уже существующих противогриппозных препаратов в аспекте эффективности их применения против этого заболевания. Фармакокинетические свойства осельтамивира давали основание предполагать, что этот препарат будет особенно эффективен в отношении высоковирулентных штаммов вируса птичьего гриппа, которые попадают в кровяное русло и инфицируют клетки за пределами респираторного тракта. Это предположение подтвердилось при изучении эффективности осельтамивира в отношении вирусов гриппа птиц A/Гонконг/157/97 (H5N1) и A/Гонконг/1074/99 (H9N2), патогенных для человека. Оказалось, что осельтамивир карбоксилат подавляет активность нейраминидазы этих вирусов (ингибирующая концентрация 50 – ИК50 от 5 до 7,5 nМ) и их размножение в культуре клеток (ИК50 от 7,5 до 10 mМ) [20,28,30]. Эти данные подтвердились в экспериментах на животных. Применение в течение 5 дней осельтамивира в дозах, начиная с 1 мкг/кг/сут., перорально, полностью защищало мышей, инфицированных вирусами гриппа А/Гонконг/156/97 (Н5N1) и A/Перепелка/Гонконг/G1/99 (H9N2), от гибели, уменьшало снижение веса тела животных и титр вируса в их легких по сравнению с контрольной группой. Кроме того, использование осельтамивира (0,1 мкг/кг/сут. х 5 дней) в этих опытах позволяло почти полностью подавить размножение высокопатогенного вируса А/Гонконг/156/97 (Н5N1) в мозге мышей. Даже в случае задержки терапии на 36 часов после инфицирования вирусом Н5N1 осельтамивир достоверно увеличивал выживаемость леченных животных по сравнению с контролем [24]. Эти исследования подтвердились в работе по сравнительному изучению эффективности осельтамивира в отношении вирусов гриппа птиц, вызвавших заболевания у людей с другими ингибиторам нейраминидазы – занамивиром и пенамивиром [25]. Более поздние исследования с осельтамивиром на мышах, зараженных выделенным в 2004 г. от больных людей штаммом вируса гриппа А/Вьетнам/1203/04 (Н5N1), показали, что для достижения эффекта, полученного в первом случае, необходимы более высокие его дозы и увеличение продолжительности лечения до 8 дней [26]. Эти данные явились основанием для рекомендации увеличения одноразовой дозы осельтамивира с 75 мг 2 раза в сутки до 150 мг и продолжительности его приема с 5 до 10 дней при лечении случаев заболевания людей гриппом, вызванным штаммом Н5N1. Показана также эффективность осельтамивира при лечении кур, зараженных высокопатогенными вирусами гриппа А Н7N1 и Н5N2. Применение осельтамивира снижало смертность по сравнению с контрольной не леченной группой, интенсивность передачи вируса и частоту осложнений, а также приводило к подавлению размножения вируса [11,16].
Экспериментальные данные об эффективности осельтамивира в отношении штаммов вируса гриппа птиц различных подтипов, подтвержденные в экспериментах на животных, явились основанием для применения этого препарата при вспышках птичьего гриппа у людей. Осельтамивир был применен во время вспышки гриппа, вызванного вирусом Н7N7 в Нидерландах. Всем больным с клиническими проявлениями инфекции осельтамивир назначали в дозе 75 мг два раза в сутки. В целях профилактики осельтамивир назначали всем работникам птицеферм и членам их семей в режиме 75 мг в сутки. Несмотря на то, что профилактическое применение препарата было начато с опозданием, отмечалось снижение интенсивности передачи вируса у пациентов, принимавших препарат, при этом протективная эффективность составила 75% [23]. Осельтамивир применялся при лечении гриппа, вызванного вирусом Н5N1, у людей. Были опубликованы клинические и эпидемиологические данные о 10 подтвержденных случаях птичьего гриппа, зарегистрированного во Вьетнаме в период с декабря 2003 по январь 2004 г. Лечение осельтамивиром было начато только после регистрации симптомов (более 10 дней после заражения) и только у пяти больных, из которых четверо умерли [11,16]. Осельтамивир также применялся при последующих вспышках вируса птичьего гриппа Н5N1 во Вьетнаме. Показано, что прием осельтамивира при появлении первых признаков заболевания у выживших пациентов позволял полностью элиминировать вирус в течение 2–3 дней после начала курса лечения. Однако у пациентов с летальном исходом, несмотря на прием препарата с начала инфекции, не наблюдалось улучшения состояния и уменьшения титра вируса в носоглоточной слизистой [16]. Резистентные к осельтамивиру вирусы были выделены при двух вспышках гриппа, вызванных вирусом Н5N1– в октябре 2005 г. и в декабре 2005 г. В первом случае вирус был выделен от девочки, принимавшей препарат в профилактической дозе. Во втором случае резистентные к осельтамивиру вирусы были выделены от двух пациентов, инфицированных Н5N1 и леченных препаратом. Все три выделенных вируса имели мутации в положении h374Y [17,27]. Наиболее удачный опыт применения осельтамивира у людей при вспышке птичьего гриппа был получен в Турции в 2005 г. Из 21 заболевшего 17 пациентов, начавших прием осельтамивира после появления первых признаков заболевания, выжили. 4 из 10 заболевших детей, начавших прием осельтамивира на 3,5 день, выжили, в то время как 6 остальных детей, начавших прием осельтамивира позднее (на 8,5 день после начала заболевания), погибли. Опыт применения осельтамивира у людей свидетельствует о важности своевременного начала лечения препаратом.
На сегодняшний день угроза возникновения нового варианта вируса гриппа А с пандемическим потенциалом, в формировании которого могут играть существенную роль вирусы гриппа птиц, приобрела актуальное значение. Примеры высокой частоты резистентных к ремантадину/амантадину штаммов A (H5N1), выделенных от инфицированных людей, не позволяют полагаться на них, как на препараты для лечения и профилактики птичьего гриппа. Исследования эффективности осельтамивира в отношении вируса гриппа птиц в культуре клеток и на животных, а также опыт применения этого препарата в случае вспышек птичьего гриппа явились основанием для того, что на настоящий момент ВОЗ для лечения и профилактики этого заболевания у людей, а также в случае возникновения пандемической ситуации рекомендует осельтамивир.

Литература
1. Онищенко Г.Г. Ситуация по заболеваемости гриппом птиц в мире и в Российской Федерации. Совершенствование надзора и контроля за гриппом при подготовке к возможной пандемии. Документы Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.
2. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика /Научно–практическая программа Союза педиатров России.–М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка. 2002.–69с.
3. Kaiser L., Couch R., Galasso G. et al.. First International Symposium on influenza and other respiratory viruses: summary and overview. Kapalua, Maui, Hawaii, December 4–6, 1998. Antiviral Research.– 1999.– 42.– 149–176.
4. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention and Control of Influenza: recommendations of the Advisolry Committee on Immunization Practices (ACIP).MMWR.–2006.–55 (RR–10).–1–42.
5. Hayden F. WHO Guidelines on the Use of Vaccines and Antivirals during Influenza. Annex 5–Considerations for the Use of Antivirals during an Influenza pandemic, Geneva, 2–4 October, 2002.
6. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. Справочник. Гэотар Медицина, Москва. 2006.–312 с.
7. Glushkov R.G. Arbidol. Antiviral, Immunostimulant, Interferon inducer. //Drug of the Future.– 1992.–№. 17–P.1079–1081.
8. Treanor J., Hayden F., Vrooman P. et al., Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza// JAMA.–2000.– 283.– 1016–1024.
9. F.Aoki, M.Macleod, P.Paggiaro et al., Early administration of oral oseltamivir maximizes the benefits of influenza treatment // Antim. Agents Chem.– 2003.–51.–123–129.
10. Cooper N., Sutton A., Abrams K. et al., Effectiveness of neuraminidase inhibitors in treatment and prevention of influenza A and B : systematic review and meta–analyses of randomized controlled trials // BMJ.– 2003.–26.–1235.
11. Ward P., Small I., Smith J. Oseltamivir (Tamiflu) and its potential for use in the event of an influenza pandemic.// J Antimicrob Chemother.–2005.– 55 Suppl.– 1:i5–i21. Review.
12.Gubareva L.V., Bethell R.C., Hart G.J., еt al. Characterization of mutants of influenza A virus selected with the NA inhibitor 4–guanidino–Neu5Ac2en. // J. Virology.– 1996.–V. 70.–P. 1818–1827.
13.Gubareva L.V., Robinson M.J., Bethell R.C. et al. Catalyc and framework mutations in the neuraminidase active site of influenza viruses that are resistant to 4–guanidino–Neu5Ac2en. // J.Virology.– 1997– V. 71.–P. 3385–3390.
14. McKimm–Breshkin J., Trivedi T., Hampson A., еt al. Neuraminidase sequence analysis and susceptibilities of influenza virus clinical isolates to zanamivir and oseltamivir. // Antimicrob. Agents Chemotherapy.– 2003.– V. 47.–P. 2264–2272.
15. Kiso M., Mitamura K., Sakai–Tagawa Y.et al. Resistant influenza A viruses in children treated with oseltamivir: descriptive study. // Lancet.–2004.– V.364.–P. 759–765.
16..Avian influenza A (H5N1) infection in humans. The writing Committee of the WHO Consultation on human influenza A/H5.// N. Engl. J. Med.– 2005.– V. 353.–P.1374–1385.
17. Le Q., Kiso M., Someya K., еt al. Avian flu: isolation of drug–resistant H5N1 virus // Nature.–2005.–438.–P.754.
18. Claas E.C., Osterhaus A.D., van Beek R., еt al. Human influenza A H5N1 virus related to a highly pathogenic avian influenza virus. // Lancet.– 1998.–V. 351–P. 472–477.
19. De Jong J.C., Claas E.C., Osterhaus A.D.M.E., еt al. A pandemic warning? //Nature.– 1997.–V. 389–P. 554.
20. Subbarao, K., Klimov, A., Katz, J., еt al. 1998. Characterization of an avian influenza A (H5N1) virus isolated from child with fatal respiratory illness. // Science.–V. 279.–P. 393–396.
21. Peiris M., Yuen K.Y., Leung C.W., еt al. Human infection with influenza H9N2. // Lancet.– 1999.–V. 354.–P. 916–917.
22. Tran T.N., Nguyen T.L., Nguyen T.D., еt al. World Organization International Avian Influenza Investigative Team. Avian influenza A ( H5N1) in 10 patients in Vietnam. // N. Engl. J. Med.– 2004.– V. 350.–P.1179–1188.
23..Koopmans M., Wilbrink B., Conyn M., еt al. Transmission of H7N7 avian influenza A virus to human beings during a large outbreak in commercial poultry farms in the Netherlands.//
Lancet.– 2004.–363.–:587–593.
24. Leneva I., Roberts N., Govorkova E., еt al. The neuraminidase inhibitor GS4104 (oseltamivir phosphate) is efficacious against A/Hong Kong/156/97 (H5N1) and A/Hong Kong/1074/99 (H9N2) influenza virus. // Antiviral Research.– 2000.–V. 48. –P. 101–115.
25. Govorkova E.A., Leneva I.A, Goloubeva O.G., еt al. Сomparison of the efficacy of RWJ–270201, zanamivir, and oseltamivir against H5N1, H9N2, and other avian influenza viruses // Antimicrob. Agents and Chemotherapy.– 2001.–V.45.– P. 2723–2732.
26. Yen H., Monto A., Webster R., еt al.// Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice.// J.Infect.Diseases.–2005.–192.–P.665–672.
27. De Jong M., Tran T., Truong H et al. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection. N.Eng.J.Med.–2005.–353.–2667–2672.

www.rmj.ru

состав препарата, инструкция по применению

Занамивир, инструкция по применению называет противовирусным средством, используемым для лечения гриппа. Осенью и весной начинается активной распространение вирусной инфекции, что характеризуется довольно тяжелой симптоматикой, избавиться от которой традиционными средствами для борьбы с вирусами, непросто. Одной из эффективных разработок фармацевтов стал Занамивир, препарат, позволяющий воздействовать непосредственно на вирусы гриппа и нейтрализовывать их. Особенности назначения и применения лекарственного средства, рассмотрим ниже.

Состав и механизм действия препарата

Клиническая эффективность и безопасность медикамента доказана результатами многочисленных испытаний, проводимых в фармацевтических лабораториях.

Занамивир – это ингибитор нейраминидазы, особого фермента, входящего в состав гриппа, размещающегося на поверхности. Именно этот элемент отвечает за обеспечение процесса выхода частиц вируса из клетки, которую он уже инфицировал. Нейраминидаза ускоряет продвижение и проникновение патогенов сквозь слизистые барьеры эпителия, что вызывает быстрое инфицирование иных клеток, находящихся в дыхательных путях.

Занамивир подавляет активность всех 9 подтипов этого фермента, что присутствуют в вирусной клетке (затрагивая вирулентные и циркулирующие).

Вирус гриппа может проходить процесс репликации только на поверхностных клетках эпителия, относящегося к дыхательным путям. Лекарственное средство действует во внеклеточном пространстве, понижая количество воспроизводимых вирусных штаммов (это касается типов А, В), оно предотвращает движение вирусных возбудителей, их выброс из поверхностных эпителиальных клеток органов дыхания.

Ингаляционное применение препарата Занамивир имеет эффективность, подтвержденную несколькими клиническими исследованиями. В сравнении с плацебо, применение данного медикамента во время лечения острых инфекций, вызванных вирусным воздействием, неизменно приводило к снижению количества выбрасываемых патогенов.

Люди с нормально работающим иммунитетом, не показывали развития резистентности к препарату.

Осельтамивир и Занамивир – это два препарата, с одинаковой эффективностью воздействующего на организм человека, незаменимых в борьбе с гриппозной инфекцией. Ингаляционное введение лекарственного средства позволяет усвоить до 15% активного компонента. Уже спустя один – два часа, в организме будет достигнута максимальная концентрация препарата.

Занамивир имеет невысокую степень абсорбции, биологическая доступность действующего вещества не превышает 2%. Самые большие концентрации медикамента можно обнаружить в области дыхательных путей (легкие,  горло, полость рта).

Метаболическим реакциям препарат не подвергается. На половину выводится за пределы организма за период от 2, 5 до 5 часов. Этот процесс производится почками, полностью лекарство выходит из организма уже спустя сутки.

Формы выпуска

Форма выпуска препарата Занамивир единственная – это порошок, используемый для проведения ингаляционных мероприятий.  Порошок имеет чисто белый оттенок, пачка из картона содержит флакон, с находящимися там дозами препарата (20 штук).

Каждая доза препарата содержит 5 мг микронизированного занамивира (основное действующее вещество), а вспомогательными элементами выступает лактозный моногидрат (25 мг).

Занамивир форму выпуска таблеток не имеет, если такой способ употребления препарата предпочтительнее, доктор может прописать Осельтамивир (Тамифлю).

Показания и противопоказания

Занамивир, торговое название которого звучит как Реленза, назначается с целью профилактического и лечебного приема при наличии у человека вирусной инфекции, спровоцированной проникновением в организм вируса гриппа (типы А, В).

Назначать препарат для приема может только квалифицированный специалист, имеющий возможность оценить наличие или отсутствие у человека состояний, когда его применение находится под запретом.

Противопоказания к приему:

  • абсолютные: детский возраст до 5 лет, непереносимость любого из компонентов, находящихся в составе препарата;
  • относительные: заболевания дыхательной системы, при которых проявляется бронхоспазм, недостаток лактазы, полная непереносимость лактозы, беременность и в период грудного вскармливания.

 

Относительные противопоказания позволяют принимать средство лишь по рекомендации и под строгим контролем врача.

Еще одним поводом обратиться за предварительной врачебной консультацией будет нарушения функции печени, поскольку лекарственное средство может оказывать на неё негативное воздействие.

Инструкция по применению

Особенности дозирования, клиническая форма, кратность применения, все эти тонкости четко отражены инструкцией, прилагаемой к медикаменту. Кроме того, их обязательно пояснит доктор, во время назначения данного лекарственного средства для проведения противогриппозной терапии.

Препарат используется строго ингаляционным способом.

Особенности приема:

  • с профилактическими целями: на протяжении десяти суток проводить по 2 ингаляции раз за день (за сутки пациент получат не более 10 мг занамивира). Если риск инфицирования сохраняется, терапия может продолжаться на протяжении месяца;
  • с лечебными целями: на протяжении пяти суток проводить по 2 ингаляции дважды за день (суточная доза не должна превышать 20 мг занамивира).

 

Перед применением лекарства, очень важно изучить, содержащуюся в инструкции информацию.

Особые условия:

  • корректировать дозировку пациента от 5 до 18 лет, лицам солидного возраста, либо людям с нарушениями функционирования печени, не нужно;
  • возникновение любых отклонений психоневрологического вида требует соотношения вероятной пользы и потенциального риска и отмены курса терапии;
  • развитие бронхоспазма, ухудшение работы легких до терапии или во время её проведения, требует приостановки лечения и обращения за врачебной консультацией;
  • при использовании средства у людей с патологическими состояниями органов дыхания, нужно держать рядом бронходилаторы с коротким периодом воздействия;
  • применение медикамента у людей с бронхиальной астмой тяжелой степени, следует проводить только после оценки и взвешивания пользы и рисков;
  • без постоянного медицинского контроля назначать занамивир не рекомендуется;
  • людям со сложной степенью обструкции легких, астмы, следует провести оптимизацию существующей терапии перед началом лечения занамивиром;
  • пациент должен получить информацию о возможности развития бронхоспазма;
  • для достижения выраженного эффекта, терапию нужно начинать сразу же, после развития негативной респираторной симптоматики.

 

Во время применения препарата у лиц пожилого возраста, не требуется проведение корректировки терапевтических доз. Препарат практически не фиксируется в системном кровотоке, его биодоступность варьируется от 10 до 20 %.

Занамивир инструкция по применению для детей, позволяет применять лишь после наступления пятилетнего возраста.

Побочные эффекты

Как правило, применение Занамивира путем проведения пероральных ингаляций, характеризуется достаточно хорошей переносимостью. Однако, в ряде случаях, пациенты жалуются на возникновение негативных реакций, на применение Занамивира.

Побочные эффекты:

  • иммунная система: редко сыпь, аллергические явления на коже, высыпания, покраснения, очень редко анафилактический шок с отеком лица, ротовой полости, глотки;
  • ЦНС: вазовагальные реакции развивались очень редко и только у лиц, имеющих выраженную простудную симптоматику в виде жара, обезвоживания организма;
  • нарушения психического равновесия: спутанность сознания, изменения поведения, сильное возбуждение, выраженное беспокойства, появление галлюцинаций;
  • сердечно сосудистая система: нарушения регулярности сердечного ритма, потеря сознания;
  • дыхательная система: появление одышки, бронхоспазма;
  • кожный покров: появление сыпи, крапивницы, сильный кожных реакций – эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, эпидермального некроза токсического типа.

Возникновение любого из побочных эффектов – это сигнал к прекращению лекарственной терапии и обращению за врачебной помощью.

Аналоги препарата

Препарат Занамивир аналогов имеет не слишком много. Самым близким аналогом Занамивир (реленза – торговое название лекарственного средства), является Тамифлю, препарат, содержащий фосфат осельтамивира.

bezgrippa.com


Смотрите также

Женские новости :)